肝动脉化疗栓塞术联合舒尼替尼治疗原发性肝癌的疗效和安全性

肝动脉化疗栓塞术联合舒尼替尼治疗原发性肝癌的疗效和安全性

陈胜刘双海蒋剑周一夫

陈胜刘双海蒋剑周一夫

(东南大学附属江阴医院肝胆外科江苏江阴214400)

【摘要】目的：评估肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合舒尼替尼治疗原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法：将确诊的60例原发性肝癌患者，随机分为治疗组(30例)和对照组(30例)。对照组给予单纯的TACE治疗，观察组在TACE治疗前10日口服舒尼替尼50mg，qd，连续服用4周，停用2周，以6周为1个周期，直至死亡或肿瘤进展。比较两组患者疗效、生化指标、生存时间和不良反应。结果：观察组总有效率、总生存期高于对照组，差异有统计学意义(P﹤0.05)；观察组的血清AFP和VEGF水平在治疗后1月、2月有明显下降，明显低于同期的对照组(P﹤0.05)；两组患者的不良反应均可耐受。结论：TACE联合舒尼替尼治疗原发性肝癌是一种安全有效的方法，值得在临床上进行推广。

【关键词】肝动脉化疗栓塞术；舒尼替尼；原发性肝癌

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）23-0085-02

原发性肝癌是我国第2位肿瘤相关死亡原因的恶性肿瘤[1]。多数原发性肝癌患者在发现时已到了中晚期，失去根治性手术切除的机会，肝动脉化疗栓塞(TranscatheterArterialChemoembolization,TACE)成为主要的治疗手段[2]。然而反复的TACE并不能彻底杀灭肝癌细胞，反而容易发生肿瘤细胞的复发和转移，从而影响了TACE的远期疗效[3]。舒尼替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成的作用，有临床研究报道表明有治疗肝癌的疗效[4]，因此如何在肝癌治疗中的综合应用成为目前的研究热点。我们采用TACE联合舒尼替尼治疗原发性肝癌，取得了良好的效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择我院2013年10月－2014年5月在收治确诊的原发性肝癌患者60例，所有患者均符合原发性肝癌的临床诊断与分期标准[5]。随机为2组，观察组30例，对照组30例。观察组：男性女性分别为18例和12例；平均年龄(56.6±19.7)岁；对照组：男性女性分别为21例和9例；平均年龄(59.4±18.4)岁。两组患者在性别、年龄、病情比较上，差异均无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。本研究方案获得我院医学伦理委员会批准，所有患者或家属均知情同意且均签署知情同意书。

1.2入组条件

①患者年龄≥18岁；②临床或组织学诊断为原发性肝癌；③PS评分为0～2；④预计生存期≥3月；⑤已不适用外科手术进行治疗。

1.3治疗方法

对照组进行单纯的TACE治疗，选用1000mg5-氟尿嘧啶、100mg顺铂、20mg表面阿霉素和适量的超液化碘油的经导管注入至肿瘤的供血动脉，碘化油的用量由医师根据肿瘤病灶大小、肿瘤染色情况及血供情况决定。当通过影像学复查发现有新发病灶或强化残存病灶时，需进行再次TACE治疗。

观察组在TACE治疗的基础上服用舒尼替尼，术前10d开始口服舒尼替尼50mg，1天1次，连续服用4周，停用2周，以6周为1个周期，直至患者死亡或肿瘤进展。该治疗方法经本院医学伦理委员会批准。

1.4效果评价

两组患者在治疗前、治疗后1个月、2个月均进行血清甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)和血管内生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)检测。

根据WHO评价标准分为完全缓解(Completeremission,CR)、部分缓解(Partialremission,PR)、疾病稳定(Stabledisease,SD)和疾病进展(Progressionofdisease,PD)。总有效率为CR+PR占所在组患者的比例。观察记录生存时间和不良反应。

1.5统计学方法

应用SPSS13.0统计软件分析，数据均采用均数±标准差(x-±s)表示，两组间计量数据比较采用t检验，计数资料采用Х2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果与分析

2.1两组患者疗效比较

观察组患者的总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(P﹤0.05)。如表1所示。

表1两组患者疗效比较[n(%)]

组别例数CRPRSDPD总有效率(%)

观察组300(0)21(70.0)6(20.0)3(10.0)70.0

对照组300(0)14(46.7)13(43.3)3(10.0)46.7

2.2两组患者生化指标的比较

治疗前两组患者的生化指标无明显区别(P＞0.05)；观察组患者治疗后1月、2月的生化指标有明显下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后血清AFP和VEGF与对照组治疗后同期生化指标相比，有明显的降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。如表2所示。

2.3生存情况和不良反应

观察组和对照组总生存期分别为(14.03±5.21)和(8.02±5.42)个月，两组差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者均未发现Ⅲ～Ⅳ度的毒性反应，不良反应无明显区别。

3.讨论

在我国原发性肝癌发病率较高，且由于早期临床症状的隐匿性，发现时大部份处于中晚期，从而失去外科手术治疗的机会。目前主要治疗的方法为姑息性的TACE治疗[6]。TACE治疗的局限性有以下几点：

（1）多次治疗并不能彻底杀死肿瘤组织和细胞，反而会引起局部的缺氧和缺血，导致血管内皮生长因子过度表达，促进肿瘤形成新的血管，从而导致肿瘤的复发；

（2）栓塞剂无法到达微血管网，且微血管网又可以形成侧支血管，从而导致无法完全阻断肿瘤组织的供血而达到治疗目的。因此TACE的治疗效果特别是远期的疗效并不十分理想。

舒尼替尼是一酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点为VEGFR、PDGFR和c-Kit，VEGFR主要针对肾癌、胃癌、肝癌等肿瘤，通过调节血管生成调节因子的平衡从而抑制肿瘤组织内血管的生长，以期能弥补单纯TACE的不足，减少肿瘤的复发的可能性；且有临床研究证实舒尼替尼对肝细胞癌有一定的抗肿瘤活性。从理论上分析TACE虽然可以使肿瘤明显缩小甚至消失，但由于肿瘤血管的新生而复发，而舒尼替尼可以抑制肿瘤血管的生产，二者抗肿瘤作用有互补性。本文研究结果也表明，二者的联合治疗在总有效率、治疗后生化指标和总生存期上均优于单纯TACE治疗，且毒性反应均为可控。

综上所述，TACE联合舒尼替尼治疗原发性肝癌是一种有效安全的治疗方法，可能会成为一种不适用于外科手术切除的原发性肝癌的新治疗模式和方法，具有广泛的临床应用价值，值得进行推广。

表2两组患者治疗前后生化指标的比较

组别检测指标治疗前治疗后1月治疗后2月

观察组AFP(?g/L)571.84±166.17173.21±63.69ab112.63±54.28ab

VEGF(ng/L)300.25±153.21170.12±100.04ab152.61±91.3ab

对照组AFP(?g/L)561.19±154.68243.26±80.43b190.36±68.22b

VEGF(ng/L)284.63±138.76241.63±92.13202.16±95.71b

与对照组同期同指标比较a表示P＜0.05；与治疗前相比较b表示P＜0.05；

【参考文献】

[1]樊嘉,王征.原发性肝癌综合治疗新进展[J].国际消化病杂志,2013(2):73-74.

[2]吴孟超.原发性肝癌在中国的治疗和研究现状[J].成都医学院学报,2012,7(2):161-162.

[3]许飞,王永涛,史仲华,等.多次肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌的疗效及对肝功能的影响[J].肿瘤学杂志,2012,17(11):850-853.

[4]ChengAL,KangYK,LinDY,etal.Sunitinibversussorafenibinadvancedhepatocellularcancer:resultsofarandomizedphaseIIItrial[J].JournalofClinicalOncology,2013:JCO.2012.45.8372.

[5]中华人民共和国卫生部．原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J]．临床肿瘤学杂志，2011，16：929-946．

[6]赵宏,蔡建强.原发性肝癌非手术治疗的现状与展望[J].中华肝胆外科杂志,2011,17(7):527-530.