沙利度胺联合ｍＦＯＬＦＯＸ一线治疗转移性结直肠癌的临床观察

沙利度胺联合ｍＦＯＬＦＯＸ一线治疗转移性结直肠癌的临床观察

严爱婷

严爱婷

（海安县人民医院血液肿瘤科江苏南通２２６６００）

【中图分类号】Ｒ７３０．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１１

【摘要】目的：观察沙利度胺联合ｍＦＯＬＦＯＸ６一线治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性。方法：１６例符合入组条件的转移性结直肠癌患者均采用沙利度胺联合奥沙利铂＋亚叶酸钙＋氟尿嘧啶方案（即ｍＦＯＬＦＯＸ６）治疗。结果：本研究ＣＲ２例，ＰＲ７例，主要毒副反应是骨髓抑制、神经毒性、腹泻、恶心呕吐及口腔黏膜炎。结论：沙利度胺联合ｍＦＯＬＦＯＸ６方案疗效确切，毒副反应轻，患者耐受性好。

【关键词】沙利度胺ｍＦＯＬＦＯＸ６转移性结直肠癌结直肠癌是较常见的恶性肿瘤之一，每年新发病例约１００万，发病率居全世界恶性肿瘤第３位，病死率居第２位。其在中国的发病率低于西方国家，但近３０年有明显升高趋势。约有１５％的结直肠癌患者伴同时性肝脏转移，１５％的患者可发生异时性肝脏转移；对于此类无法手术或术后复发、远处转移的晚期结直肠癌患者，主要治疗方法为化学治疗，目前公认的化疗药物主要为氟尿嘧啶及其衍生物，我院肿瘤科在２０１３年至２０１４年采用沙利度胺联合ｍＦＯＬＦＯＸ６方案（奥沙利铂＋亚叶酸钙＋氟尿嘧啶）一线治疗转移性结直肠癌患者１６例，现报告如下。

1.材料与方法

１．１研究对象１６例患者均经病理证实为晚期或术后复发远处转移的晚期大肠癌，并有明确的可测量病灶。其中男１０例，女６例，年龄４６－７０岁，中位年龄６２岁，ＫＰＳ评分均大于６０分；结肠癌１２例，直肠癌４例；肺转移６例，肝转移４例，多发转移６例。化疗前均行胸腹部增强ＣＴ，血常规、肝肾功能、心电图基本正常，无化疗禁忌症，预计生存时间大于三个月。化疗前患者均签署《化疗知情同意书》。

１．２研究方法所有患者均采用沙利度胺联合ｍＦＯＬＦＯＸ６方案治疗：沙利度胺２００ｍｇ睡前顿服ｑｄ；奥沙利铂８５ｍｇ／ｍ２静脉滴注２ｈｄ１，甲酰四氢叶酸（ＣＦ）４００ｍｇ／ｍ２静脉滴注ｄ１，５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）４００ｍｇ／ｍ２静脉推注ｄ１，５－ＦＵ２４００ｍｇ／ｍ２静脉滴注４６ｈｄ１－２，化疗期间注意避冷。每个周期１４天，两个周期为１疗程。

１．３观察方法患者治疗前后进行临床评价，每两个疗程复查胸腹增强ＣＴ评价肿瘤的缓解率。每周行血常规、肝肾功能检查，评价药物毒性和患者耐药性，调整用药，观察不良反应发生情况。

2.结果

２．１疗效评价所有患者治疗至少４个疗程，均可评价疗效。其中ＣＲ２例，ＰＲ７例，ＳＤ４例，ＰＤ３例，总有效率ＲＲ（ＣＲ＋ＰＲ）５６．２５％（９／１６）。中位疾病进展时间（ＴＴＰ）５．９个月，中位生存时间１２．２个月，１年生产率７０．８％。２．不良反应化疗药物的不良反应主要是骨髓抑制、神经毒性、腹泻、恶心呕吐及口腔黏膜炎。骨髓抑制以白细胞减少为主，Ⅰ－Ⅱ度占６２．５％（１０／１６），Ⅲ－Ⅳ度占３７．５％（６／１６），其他不良反应发生率较低。沙利度胺的不良反应主要是疲倦、乏力、嗜睡（＞５０％），因此建议患者睡前服用。全组患者无治疗相关死亡。

３．讨论

结直肠癌是较常见的恶性肿瘤之一，化疗是晚期结直肠癌的重要治疗方法。ＦＯＬＦＯＸ４是转移性结直肠癌的一线治疗标准化疗方案，其后在此基础上衍生出ｍＦＯＬＦＯＸ６等方案。２０世纪８０年代靶向药物的出现为结直肠癌患者的治疗开辟一条新途径，并且取得了可喜的临床疗效。目前已发现的结直肠癌分子靶点主要包括表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、选择性环氧合酶２（ＣＯＸ－２）、基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）等，其中研究较多的是ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ，代表药物为西妥昔单抗（抗ＥＧＦＲ的人鼠嵌合型单克隆抗体）和贝伐单抗（ＶＥＧＦ的人源化单克隆抗体）。然而以上靶向药物因成本高、价格昂贵、多为自费药品等原因，使绝大多肿瘤患者无法承受使用这些药物所带来的经济负担，使抗血管生成在恶性肿瘤治疗方面暂无法得到广泛应用。

沙利度胺本是一种具有镇静、消炎和免疫治疗作用的药物，２０世纪６０年代初因其强烈致畸作用而被禁用，９０年代，有文献报沙利度胺可能与抑制血管生成有关于１９９８年获得美国ＦＤＡ承认而重新运用于肿瘤的临床治疗。随后有研究证实，沙利度胺可以抑制肿瘤血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、碱性纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的分泌，并具有免疫调节、抗肿瘤增生和转移的作用。为探讨沙利度胺在转移性结直肠癌中应用的可能性，进一步提高转移性结直肠癌生存率，我们采用沙利度胺联合ｍＦＯＬＦＯＸ６方案行一线治疗，结果提示该方案临床有效率高，毒副反应轻，患者依从性及耐受性好。但因病例较少，该方法还需进一步验证。其对生存时间的影响也有待扩大样本量及进一步随访观察。

参考文献

［１］ＯｒＲ．Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅｒｅｄｕｃｅｓｖａｓｃｕｌａｒｄｅｎｓｉｔｙｉｎｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｔｉｓｓｕｅｏｆｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙｉｍｐｌａｎｇｔｅｄｐｏｌｙｖｉｎｙｌａｌｃｏｈｏｌｓｐｏｎｇｅｓｉｎｇｕｉｎｅａｐｉｇｓ［Ｊ］．ＥｘｐＨｅｍａｔｏｌ，１９９８，２６（４）：２１７－２２０．

［２］ＡｒａｉＨ，ＦｕｒｕｓｕＡ，ＮｉｓｈｉｎｏＴ，ｅｔａｌ．Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅ．ＡｃｔａＨｉｓｔｏｃｈｅｍＣｙｔｏｃｈｅｍ，２０１１，４４（２）：５１－６０．

［３］ＲｕａｎＪ，ＭａｒｔｉｎＰ，ＣｏｌｅｍａｎＭ，ＦｕｒｍａｎＲＲ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｂｌｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｗｉｔｈｔｈｅｍｅｔｒｏｎｏｍｉｃｒｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅｐｌｕｓｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ，ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ，ｐｒｏｃａｒｂａｚｉｎｅ，ａｎｄｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｒｅｇｉｍｅｎｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ．２０１０，１１６（１１）：２６５５－２６６