恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平不可忽视

恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平不可忽视

周福贤尤昕

延边大学附属医院检验科吉林延吉133000

恶性肿瘤作为全世界较大的公共卫生问题，极大地危害着人类的健康，并将成为现今人类的第一大杀手。在我国恶性肿瘤所面临的形势也越发严峻，其发病率及死亡率都很高。近年来相当多的研究表明，恶性肿瘤患者血浆中D-二聚体(D-Dimer,D-D)水平变化与疾病的严重程度及预后有明显相关，有助于病情的判断、估计及治疗。

自从1865年有学者第一次提出人体内凝血纤溶系统和肿瘤存在一定的关系后，国内外关于血浆纤溶系统与肿瘤的研究就一直吸引着研究者的视线。肿瘤患者常常存在溶血、纤溶系统异常[1-2]，据统计，10％-30％的恶性肿瘤患者会并发血栓性疾病，在癌症死亡的尸检患者中，约有50％的患者发现有血栓形成。恶性肿瘤致死率高，在诸多临床致死因素中，肿瘤自身因素位居首位，而有研究证实血栓形成是致死的第二大因素[3]。可以提示体内高凝状态的生物学标记物种类繁多，有研究表明，c-反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)及白细胞计数(WBC)、D-二聚体(DD)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、凝血因子XIII、组织因子和可溶性P选择素都可作为预测肿瘤的高凝状态。而一个合适的标记物可能是肿瘤患者降低发病率及死亡率的关键[4]。，D-二聚体作为提示体内血液高凝状态和纤溶亢进的分子标记物之一，对判断恶性肿瘤严重程度预后和疗效观察有着重要的临床价值。

D-二聚体（D-Dimer,D-D）是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其血浆水平升高反映机体处于高凝状态和纤溶系统的激活[5]。在机体正常生理状态下，血液中凝血、抗凝、纤溶及纤溶抑制相互对抗又相互依存，而保持着动态平衡，如果任何一方面发生异常即可能被打破平衡，导致出血或血栓[6-10]。许多研究表明，高水平的D-二聚体与深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞相关[11,12]，深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞是高死亡率的术后并发症，尤其是恶性肿瘤术后患者。快速生长的肿瘤细胞释放的毒素和肿瘤细胞表面纤溶激活引起血管内皮细胞损伤。癌症患者经常表现出异常的凝血和纤溶活性，D-二聚体水平往往要高于非肿瘤人群。几乎所有的癌症患者D-二聚体水平超过参考范围（0±0.5毫克/升）。因此，深静脉血栓形成的风险可能被高估[13,14]。

在恶性肿瘤患者病程的进展中，往往会出现高凝和纤溶状态，也有学者对其原因进行研究，并报道其可能的原因有[15]：①恶性肿瘤患者消瘦，长期卧床致静脉血流淤滞；②肿瘤细胞可激活血小板，破坏血管内皮细胞及分泌、释放组织因子及促凝物质；③机体对癌细胞免疫识别过程中，诱导淋巴细胞、NK细胞、单核一巨噬细胞释放促凝因子；④治疗过程中手术、化疗、放疗等对机体组织破坏并释放促凝物质。以上诱因激活凝血系统，进而激活纤溶系统，形成纤溶酶，降解交联纤维蛋白生成D-二聚体，血浆D-二聚体水平增高表明机体处于高凝状态和继发纤溶状态，易发生血栓和弥散性血管内凝血(DIC)[16]。

D-二聚体水平的检测可以对肺癌的早期诊断、临床分期及预后判断有一定的帮助。孙德军等研究了293例肺癌患者和30例健康对照者的血浆D-D，其中早期肺癌组98例与对照组比较无统计学意义，但晚期肺癌组195例与早期肺癌组比较有显著性差异，202例非小细胞性肺癌患者血浆D-D显著高于91例小细胞肺癌患者血浆的D-D[17]。早期肺癌D-二聚体升高或升高不明显，而晚期肺癌D-二聚体升高明显，这说明血浆D-D含量与临床分期及预后判断有一定相关；在消化系统恶性肿瘤患者中的血浆中D-二聚体水平明显升高，以原发肝癌和胰腺癌患者水平最高，其次为大肠癌和胃癌，食管癌患者阳性率最低，因此测定D-二聚体，有助于消化系统恶性肿瘤的诊断[18]。江秀娟[19]报道D-D在肝癌患者中阳性检出率为38.24％、直肠癌为31.58％、胃癌为13.24％、胆囊癌为12.5％。Tseng等[20]研究发现D-二聚体水平反映了肝癌的发展阶段以及血管侵入程度D-二聚体升高水平与肝癌大小及转移呈一定相关性，尤其与转移密切相关[21]。Mytnik等[22]研究发现在恶性结肠癌和直肠癌常伴有凝血及纤溶系统的紊乱，其中对D-D的检测具有重要的临床价值。2004年有学者曾报道了D-D比癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）对大肠癌患者的生存率以及病情发展有更好的监测作用[23]。为研究血浆D-二聚体水平与转移性胃癌患者存活期之间的关系，高血浆D-二聚体水平的转移性胃癌患者生存时间明显比正常血浆D-二聚体水平患者存活时间久，血浆D-二聚体水平可作为转移性胃癌患者的指示器[24]。恶性病变的D-二聚体水平有非常显著的统计学意义，表明D-二聚体水平可能在诊断恶性胃肿瘤方面非常有效。相比原发性胃癌，转移性胃癌的D-二聚体水平明显较高[25]；白血病患者血浆中D-二聚体水平增高，研究结果表明：白血病患者治疗前血浆D-二聚体水平升高，化疗缓解后，血浆D-二聚体水平较化疗前降低，但仍高于正常水平[26]。另外亦有大量研究表明在乳腺癌、前列腺癌及其它部位的恶性肿瘤患者血浆中监测D-二聚体水平的变化，有利于患者病情的判断和疗效观察。

总之，由于恶性肿瘤患者大多伴有高凝状态，而血浆D-二聚体水平的变化，是体内凝血、纤溶状态的一个常用指标，其检测方法简单、快速，能满足及时为临床提供可靠的信息，临床医生可以动态监测恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平的变化，有助于提示病情的发展程度、判断治疗效果、估计预后和复发等，并尽早给予抗凝等临床治疗措施进行干预，减少并发症的发生，降低恶性肿瘤的死亡率。

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