索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌效果研究

索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌效果研究

王宝泉张岳林聂春辉周官辉周坦洋朱统寅

（浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州?310000）

【摘要】目的：通过对索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术（transcatheterarterialchemoembolizationTACE）与单纯TACE治疗原发性肝癌疗效的比较研究，为原发性肝癌治疗模式提供理论参考。方法：将我院肝胆胰介入诊治中心的原发性肝癌患者100例分为两组，实验组患者接受索拉非尼联合TACE治疗，对照组患者仅进行TACE治疗。根据RECIST标准即临床获益率（CBR），进行疗效评价。根据NCI-CTCAE3.0对两组患者的不良反应进行评估。结果：两组患者的疗效评价除完全缓解（CR）外均具有显著差异，且实验组患者的CBR显著高于对照组；实验组的不良反应中只有皮疹、皮肤瘙痒及腹泻等胃肠道反应的发生率高于对照组，其他方面不良反应的差异均无统计学意义。结论：索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌具有较好临床获益率，而且索拉非尼的不良反应具有可耐受性，联合治疗可以为原发性肝癌的治疗模式提供一定的参考。

【关键词】索拉非尼；TACE；原发性肝癌

【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）07-0080-02

原发性肝癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC）是原发于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，在恶性肿瘤中居第六位，病死率位于第三位，而我国HCC病人占世界肝癌总数的42.5%。由于HCC早期症状隐匿，病人就诊时多属中晚期，传统的全身化疗及放疗对HCC的疗效有限[1]。索拉非尼（Sorafenib，商品名：多吉美）是一种口服的多激酶抑制剂，属于新型多靶点分子靶向抗肿瘤药物。是目前第一个也是唯一一个获得美国FDA批准的用于肝癌系统性治疗的药物[2]。索拉非尼可以抑制血管内皮生长因子并诱导细胞凋亡，这一特性可使其成为TACE术后抑制肿瘤新生血管生成的有力武器[3]。现将我中心使用索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌的疗效汇报如下：

1.资料与方法

1.1选取2015年6月至2016年6月到我中心进行原发性肝癌治疗的患者100例，其中男性78例，女性22例，患者平均年龄在57.5岁。以50例单纯行TACE治疗的患者作为对照组，根据病情选择50例同时期进行TACE手术后口服索拉非尼的患者作为实验组。对两组患者性别、年龄、文化程度、疾病种类及肿瘤大小等方面进行比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1TACE治疗术前腹部CT及相关化验检查评估肝功能情况，再进行TACE治疗，药物与碘油剂量根据肝动脉显示肿瘤大小及血管富贫程度而定：当有明显的动静脉瘘时,碘油剂量根据治疗中具体情况而定。术后进行常规护肝、止痛、抗感染治疗。TACE次数主要依据患者病情及治疗情况而定，每次间隔约30天。

1.2.2索拉非尼联合TACE治疗TACE术后第3～7天给索拉非尼治疗400mg（200mg×2片）/次，2次/天。使用中若发生可能或确定与索拉非尼相关的严重不良反应，应立即根据临床情况调整剂量或中断治疗。不良事件缓解后，可据患者具体情况按原来剂量和间隔服药进行治疗。

1.2.3评价标准

1.2.3.1疗效评价根据实体瘤治疗疗效评价标准（RESCIST）对各种肿瘤病灶大小进行测量、计算后进行疗效评估，按照完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）进行判别，并计算临床获益率（CBR，CBR=CR+PR+SD）。

1.2.3.2不良反应治疗的不良反应根据美国国立癌症研究所常见毒性事件分级标准第三版（NCI-CTCAE3.0）判定，并进行安全评估。

1.3统计学处理

利用SPSS19.0软件包对数据进行统计分析；计数资料采用χ2检验，当P<0.05时，差异具有统计学意义。

2.结果

2.1疗效评价

疗效评价分析可得，两组均没有CR患者，通过联合治疗的PR、SD、PD患者例数明显高于对照组（P<0.05），两组的临床获益率分别为实验组66.0%、对照组48.0%，这也具有显著的差异（P<0.05）。

2.2不良反应

由表2得出，实验组的不良反应中只有皮疹、皮肤瘙痒及腹泻等胃肠道反应的发生率高于对照组，具有明显的差异（P<0.05）。而其他方面不良反应，如发热、肝功能障碍等的差异均无统计学意义。

3.讨论

原发性肝癌具有富血管性和主要通过肝动脉获取血供的特点。TACE治疗针对原发性肝癌的特点，将药物与碘油乳化制成栓塞剂来阻塞肿瘤血供，最终诱导肿瘤死亡。临床实验也表明，TACE可以延缓血管侵袭和肿瘤进展，并可延长患者的存活期。但是，由于TACE治疗过程会导致局部缺血、缺氧，容易促进VEGF表达量增加，刺激肝癌细胞生长，导致血管再生，甚至导致形成新病灶[5]。TACE肿瘤复发率高，远期治疗效果不佳，一直是临床上难以解决的难题。

索拉非尼是一种多靶点激酶抑制剂，它可以抑制肿瘤细胞上多个靶点的活性，包括Fh-3、Kit、Ret、VEGFR-2、VEGFR-3等[6]。VEGF是体内作用最强的一种血管生成因子，索拉非尼对VEGF的抑制作用，可以导致肿瘤细胞增生抑制和血管生成抑制。临床研究表明索拉非尼能够显著延长晚期HCC患者的生存时间，具有良好的疗效。

对于HCC联合治疗一直是研究的热点，我院在TACE的基础上同时结合血管生成抑制药物索拉非尼治疗HCC，显著提高了患者的临床获益率和生存时间。这种联合治疗结合两种治疗方法的优点，它采用肝动脉灌注栓塞药物联合口服药物既能阻断肿瘤血液供应，抑制肿瘤生长，又可以通过抑制VEGF的活化，降低肿瘤的复发，最终提高了治疗疗效，延长患者寿命。而且，研究表明索拉非尼的不良发应具有可耐受性，不会对患者的生存及生活造成太大影响。因此，索拉非尼联合TACE治疗可以为原发性肝癌的治疗模式提供一定的参考。

【参考文献】

[1]冯丽华，陈毅德，郑志高，高应勤.索拉非尼联合华蟾素片治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察[J].中国癌症杂志，2012，22(11)：856-859.

[2]LlovetJ,RicciS,MazzaferroV,etal.Sorafenibinadvancedhepatocellularcarcinoma[J].NewEnglJMed,2011,359(4):378-390.

[3]王志军，王茂强．TACE联合分子靶向药物治疗原发性肝癌的研究进展[J]．国际医学放射学杂志，2010，32(4)：374-377

[4]孙燕，赵平.临床肿瘤学进展[M]．北京：中国协和医科大学出版社，2011，23(4)：656-668．

[5]秦叔逵，龚新雷．索拉非尼治疗原发性肝癌的研究进展[J]．临床肿瘤学杂志，2010，13(12)：1057-1068.

[6]苑珩珩，白玉贤，张婷婷．以索拉非尼为基础治疗晚期肝细胞癌的疗效和不良反应临床观察[J].中国癌症杂志，2012，22(1)：52-55.