纳洛酮在危重病抢救中的应用

纳洛酮在危重病抢救中的应用

赵世庆

赵世庆（吉林省长春中医药大学附属医院吉林长春130021）

【中图分类号】R605.975【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）21-0187-02

纳洛酮（Naloxone,NX）又名烯丙羟吗啡酮，为羟吗啡酮衍生物，是相对纯化的竞争性阿片受体拮抗剂。内源性阿片肽样物质主要有三类：β-内啡肽类、脑啡呔类及强啡肽。NX能竞争性抑制阻断并取代阿片肽样物质与阿片受体结合从而阻断阿片肽样物质的作用产生临床疗效。目前，临床较多应用于酒精、镇静催眠药及麻醉药急性中毒。本文就其危重病抢救中的应用综述如下。

1急性镇静催眠药中毒

丁勇[1]对33例急性地西泮中毒的患者在常规疗法的基础上静注NX0.4～2.0mg，必要时2h后重复静注。对照组41例，根据病情用常规治疗（洗胃、补液、利尿等）。结果发现清醒时间、住院天数两组有非常显著差异。以重症中毒病人为例：NX组15例，平均催醒时间0.42±0.15h,住院6±3d；对照组18例，平均催醒时间24±9h,住院14±10d。NX组痊愈32例，死亡1例；对照组痊愈32例，死亡9例。张昌瑞[2]报道抢救服地西泮、氯氮芷中毒9例，用NX0.8+50%GS40ml静注，每2h1次，共2次。在用药后1～6h内9例病人意识转清醒，住院2天均痊愈出院。李莉等[3]亦治疗20例，疗效优于常规疗法。催眠药中毒时，尤其昏迷者，机体处于应激状态，常伴有β-内啡肽（β-EP）释放增加，NX则能有效拮抗β-EP对机体的不良影响。因此迅速解除了中毒时的呼吸抑制和昏迷状态。

2休克

杜可周对18例肾综合征出血热（HFRS）重度休克患者给予NX0.4～1.2mg+10%GS10ml静注，每小时1～2次，直至休克被纠正。第1次血压回升的时间为0.16±4.3h，纠正休克所用时间平均为8.5±3.7h；对照组第1次血压回升的时间为0.38±8.00h，纠正休克所用时间平均为13.2±6.5h。治疗后转归：治疗组治愈17例，死亡1例；对照组治愈15例，死亡5例。任成山等应用NX治疗重度休克26例，其中多发性创伤及失血性休克15例，感染性休克8例，心源性休克2例和流行性出血热1例。探讨了NX抗休克的作用机制。休克组血浆β-EP浓度较对照组显著增高，14例应用NX后血压明显回升，β-EP浓度下降，接近对照组。血浆β-EP浓度与血压呈负相关（r=0.59，P<0.05）。认为NX通过拮抗内源性阿片肽对心血管的抑制效应，使儿茶酚释放增加，从而兴奋心血管系统起到抗休克作用。

3急性脑梗塞

吴怀志等[4]报道将急性脑梗塞病人93例，随机分为NXⅠ组（病程24h内，31例）、NXⅡ组（病程3～4d，31例）、常规治疗组（病程24h内15例，3～4d16例，共31例）。各组基本疗法为静滴低分子右旋糖酐500ml及5%GS+脑路通0.8g，每日1次，7日为1疗程，共2个疗程。NXⅠ组、Ⅱ组均加静注5%GS10ml+NX0.4～0.8mg，6～8h1次。10日为1疗程，共2个疗程。常规药物组加静滴5%GS500ml+胞磷胆碱1.0g，脑复康8g，每日1次，10日为1疗程，共2个疗程。结果临床症状和神经功能缺损的改善NX组均优于常规药物，尤其Ⅰ组为明显。β-EP含量测定：Ⅰ组、Ⅱ组和常规药物组治疗前后的比较分别为P﹤0.01（t=3）。

4心肌缺血

纳洛酮能明显增加正常、缺血及部分再灌注心肌局部血流量，减轻缺血程度，缩小缺血范围。杨天德等通过动物实验用结扎冠状动脉左前降支的方法复制心肌缺血再灌注模型，观察纳洛酮对缺血再灌注心肌局部血流量的影响，并设对照组及丹参酮组做比较。结果是：纳洛酮能明显增加缺血中心及周围区血流量，与对照组比较具有显著性差别；与丹参酮组无显著性差别，但减轻缺血程度方面优于丹参酮。

5急性心肌梗死（AMI）

NX可以防治AMI恢复期的严重心律失常。何奔等经经脉及小脑延池注射NX，观察NX对大鼠AMI前及后1h压力反射敏感性（BRS）的影响并分别用生理盐水及人工脑脊液做对照组，结果显示：NX对AMI前或后1h均有提高BRS的作用。由于AMIBRS钝化是恢复期室颤和猝死的独立预报因子，NX可逆转BRS钝化对防治恢复期的严重心律失常有一定疗效。

6急性CO中毒

白向东等应用NX治疗急性CO中毒病人21例。除常规治疗外，加用NX1.2～1.6mg+5%GS20ml静注，qh，直至病人完全清醒。对照组用常规治疗。两组间平均促醒时间的比较：中度中毒，治疗组与对照组分别是1.2±0.4h、2.6±0.6h，两组之间有非常显著差异（P<0.01）；重度中毒病人治疗组与对照组分别是8.7±1.2h、13±4h，有显著差异。因此作者认为NX作为一种促醒剂用于中、重度CO中毒的疗效甚佳。

7肺性脑病

朱英对20例肺性脑病患者在常规治疗的基础上用4mg加入500ml液体内以每小时0.4～0.8mg速度静滴，每日1次。对呼吸衰、呼吸抑制或昏迷重症者，先给予NX0.4～0.8mg+NS20ml静注，q1h～q2h，使用至患者自主呼吸较稳定，神志意识恢复较清醒时，继续按上述用法静注24～48h。对照组33例，给予常规治疗。结果NX组显效率及有效率分别为60%、30%；对照组分别为12.1%、45%。而且治疗72小时后，PaCO2提高和PaCO2降低变化在两组之间比较，NX组亦明显优于对照组。肺性脑病主要诱因是在肺心病基础上伴急性肺部严重感染，加重缺氧和二氧化碳潴留，抑制中枢神经系统和呼吸功能。肌体在严重缺氧感染等应激情况下，垂体前叶释放β-EP等内源性阿片肽增多，兴奋丘脑下部、延脑的受体而抑制呼吸可能是一系列病理反应的重要环节。NX具有解除过多的阿片类对呼吸中枢抑制的作用，并且还可以兴奋慢阻肺患者的呼吸功能，增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。

总之，纳洛酮治疗上述疾病时疗效好，安全范围大，副作用少，值得临床推广。但其代谢快，半衰期为1.5h，为维持长久的药效需反复连续给药。

参考文献

[1]丁勇.新药与临床，2010,16（1）：29.

[2]张昌瑞.新药与临床，2005，14（2）：110-111.

[3]李莉，等.中国急救医学，1998，18（5）：42.

[4]吴怀志，等.中国危重病急救医学，1997，9（11）：653-654.