黄芪和泼尼松对阿霉素肾组织的影响

黄芪和泼尼松对阿霉素肾组织的影响

黄霞丽1、周瑞君

襄阳职业技术学院，湖北 441021

摘要：目的 观察黄芪和泼尼松对阿霉素肾病肾组织的影响，初步分析机制。方法 将兔分为肾病组和对照组，其中肾病组手推阿霉素2.0mg/kg·次×1次/周×4周，制作肾病模型；对照组用等量生理盐水。将24只肾病组兔随机均分为4组，分别给予常规饲料（模型组）、黄芪（黄芪组）、泼尼松（泼尼松组）；黄芪+泼尼松（联合用药组）。药物干预后，第5周取肾组织，观察肾小球、肾小管和间质病理改变。结果：模型组肾小球呈弥漫性硬化，肾小球硬化，肾小囊扩张，小管上皮细胞变性、坏死；间质纤维化和大量炎细胞浸润；黄芪组、尼松组和联合用药组肾小球病变轻于模型组。结论 黄芪和泼尼松都具有降低阿霉素所致肾组织改变的作用，其效果与联合用药近似。

关键词：阿霉素肾病；黄芪注射液；泼尼松；组织病理

阿霉素肾病动物模型能较好地模拟人类的微小病变肾病，被国内外研究者广泛应用^[1]。原发性肾小球临床上用泼尼松治疗^[2]，无效者常用黄芪治疗^[3]。国内外有研究表明泼尼松和黄芪都具有保护肾脏的作用^[1-3]。但泼尼松和黄芪对阿霉素(ADR)肾组织改变的效果以及两者联合用药与单独用药相比较有无差异，未见报道。本实验用ADR诱导兔产生肾病模型^[4]，并予以黄芪和泼尼松干预。光镜观察肾小球、肾小管和间质病理改变，初步分析黄芪和泼尼松对阿霉素肾损伤的影响。

1. 材料

1.1 实验材料 注射用盐酸阿霉素（浙江海正药业股份有限公司) ，黄芪（水煎浓缩为含生药1.05g／ml的药液）、泼尼松。30只家兔（ 雌雄不拘),称重，以标准饲料饲养，自由饮食。

2.实验方法

2.1 肾病模型的制作和分组实验动物给予普通饲料、自由饮水，随机分为肾病组与对照组。肾病组24只，常规消毒后，从耳缘静脉手推1mg/mlADR生理盐水溶液2.0 mg/kg·次×1次/周×4周^[4]。肾病造模成功后随机分为4组：模型组、黄芪组、泼尼松组、联合用药组。造模后第2日，黄芪组：以20m g／kg·d剂量进行灌胃；泼尼松组：以泼尼松9mg／kg·d灌胃；联合用药组：黄芪+泼尼松等量灌胃。模型组和对照组给予等量生理盐水灌胃，连续5周。

2.2 标本处理及观察 药物干预后第5周，处死动物，剪取右肾组织，10％中性甲醛液固定，行HE染色，光镜下观察肾小球和肾小管间质病理形态学改变。

3.各组光镜下观察

3.1 正常组 肾小球毛细血管襻开放较好，未见肾小球硬化，小管上皮细胞排列整齐，间质中极少量成纤维细胞和偶见炎细胞。

3.2 各肾病组 模型组肾小球呈弥漫性硬化，硬化70％以上，肾小囊扩张；小管上皮细胞变性 、坏死、脱落明显，间质明显纤维化和大量炎细胞浸润（图1）；药物干预的其余3组，肾小球硬化呈局灶节段性分布，肾小管上皮细胞空泡样变性，小管扩张，间质可见纤维化和局灶性炎细胞浸润（图2、3、4）。

4.讨论与结论

4.1 阿霉素肾病模型制作与肾脏疾病的表现关系 ADN模型具有病理变化与人类肾病综合征类似的优势^[2、5]。本实验采用ADR造模，肾病组光镜下见肾小球呈弥漫性或局灶性硬化改变，小管上皮细胞肿胀、变性或萎缩，间质可见纤维化和局灶性炎细胞浸润（图1-4），说明ADN模型制作成功^[5]。

4.2 黄芪和泼尼松对阿霉素肾损伤的保护作用 黄芪性甘、微温，归脾肺经，有补气益阳、宣卫固表、托毒生肌、利水消肿之功。有文献报道黄芪能减少阿霉素肾病的尿蛋白、改善蛋白质代谢及减轻足细胞损害并具有肾保护作用^[3]。胡小云，张碧丽等研究表明泼尼松能通过上调nephrin 及podocalyxin 蛋白表达来减少蛋白尿及减轻肾脏病理损害^[2]。本实验结果看，联合用药组、泼尼松组、黄芪组，都能减轻肾脏组织病理损伤较模型组好转，说明黄芪和泼尼松都具有降低阿霉素所致肾组织改变的作用，但三者肾小球硬化指数差异不明显，说明单独用药和联合用药无差别，是药物剂量还是作用部位，具体机制还有待进一步研究。

参考文献：

[1] Shimamura T，Morrison AB．A progressive glomerulosclerosis occurring in partial five-sixths nephretomized rats［J］．Am J pathol，1975，79(1)：95—106．

[2]胡小云，张碧丽．阿霉素肾病大鼠nephrin及podocalyxin蛋白表达及泼尼松干预作用的探讨［J］，山东医药，2011，51(40) ：57-60．

[3]阮诗玮，丘余良，李秋景，等．黄芪对阿霉素肾病大鼠足细胞影响的实验研究［J］．中国中西医结合肾病杂志，2009，10 (10) ：851．

[4] 黄霞丽，温茂兴、张家忠，等．阿霉素不同给药部位对心收缩功能的影响研究［J］．襄阳职业技术学院学报，2015，14(2) ：132-135．

[5] 张丽芬，黄文政，朱小棣，等．阿霉素肾病肾小球硬化动物模型的研究［J］．中国中西医结合肾病杂志，2005，6(4) ：195-199．

1作者：黄霞丽，1965.2，女，湖北咸宁，本科，副教授，心血管生理。