药物检验分析中应用超高效液相色谱法的研究

药物检验分析中应用超高效液相色谱法的研究

卢瑞珍

浙江新赛科药业有限公司 312369

摘要：超高效液相色谱法是一类常见的化学成分分离的技术，广泛应用在药物分析中。超高效液相色谱法的药物分析效率高，检测的灵敏度高，而且可以实现药物成分的分离，在不同的药物检测中都可以应用，在药物检测中实现了全程的自动化，样品处理方法非常方便。随着科学技术的不断完善和发展，超高效液相色谱法的研究也在不断的深入。主要分析了超高效液相色谱技术的原理、本质以及超高液相色谱技术的优势，并且阐述了超高效液相色谱法在药物分析中的具应用。

关键词：药物检验分析；超高效液相色谱法；应用研究

1. 超高效液相色谱法的原理

超高效液相色谱法借鉴了凡德米特方程，在该方法应用的环节中，微粒的粒径越小，那么色谱柱的清晰度会越高。不同粒径的色谱柱具有不同的流速，微粒的粒径越小，那么最高柱效点会向更高流速方向移动。微粒的粒径越小，其宽度范围就越广，那么其线速度的范围也就越广。所以，如果要提高色谱柱的清晰度，可以通过降低微粒的粒径和提高色谱柱的流速来实现。如果色谱柱中微粒的粒径降低，那么色谱的分离度反而会提升。通过对相关的研究，我们可以发现，在填料中的微粒的粒径为2µm 的环节中，其流量的范围最广，色谱柱的效果最好，可以实现最高的分离度，微粒的流速也会提升。

1. 超高效液相色谱法技术的优劣势

2.1超高效液相色谱法技术的优势

超高效液相色谱法的分离速度非常大，检测的灵敏度高，其在进行样品分离中可以获得非常好的效果。分离度可以得到保障，微粒的粒径越小，那么分离度就会越高，当微粒的粒径只有2µm 的时候，色谱柱的效果最好。当微粒的粒径只有1.7µm 时，其优越性得到了最佳程度的发挥，其比微粒的粒径为5µm 时分离度提升了三倍。超高效液相色谱法的分析速度也大为提升，在三倍的流速下，分离时间缩短到原来的1/3，超高效液相色谱法的检测灵敏度在提升。

在传统的样品检测的环节中，一般都是采用高灵敏度的检测仪器，这类仪器的成本非常高，现如今，采用超高效液相色谱法，只需要简单地降低粒径就可以提高检测的灵敏度，而且色谱峰可以更加狭窄，确保灵敏度可以快速的提升。超高效液相色谱法也实现了对化合物进行离子分离，可以对药品中各类杂质进行分离。

2.2超高效液相色谱法技术的劣势

任何一项技术都不是百分百完美的，超高效液相色谱虽然在速度、灵敏度、分辨率方面有着显著的优势，但是在药物分析的实际应用中，依然存在着一些局限性。比如，技术层面的全方面改进，使得设备相较于以往的各方面性能都有大幅度的提升，购买仪器所需要的加钱可能要远远高于原先的高效液相色谱仪器，购买单位的资金负担过大，就限制了超高效液相色谱法技术的退关，很难做到普及。还有，在速度、灵敏度、分辨率方面的技术改进，固然使得分析的精度和效率全面你提升，但是对药物样品的要求也更高，以往的精度标准已经不再适用，需要根据超高效液相色谱法技术进行新的标准确定。再有就是这种仪器的生产源少，样品数量少，其注入方式是半环注入，这就导致仪器分析的峰值面积重复性较差。最后，为了提高速度、精准度、分辨率，超高效液相色谱法技术仪器所使用的颗粒半径非常小，为了避免色柱被样品阻塞的事情发生，样品的质量要求将会非常严格。

1. 超高效液相色谱法技术在药物分析中的应用

3.1在药物成分分析中的应用

①化学药物

在化学药物的成分分析中，由于含量低，分离难度大，因此分离时间相对较长，而利用超高效液相色谱法能够有效提高分离速度，从而缩短检验时间，同时该技术具有较高的敏感度，能够为制剂成分分析提供参考依据。有学者利用该技术对氨氯地平贝那普利胶囊的成分进行检测，通过检验发现，苯磺酸氨氯地平与盐酸贝安普利的分离效率相对较好，其中在一定浓度的溶液中，两者之间的线性关系良好，且回收率均超过99%。有学者利用超高效液相色谱法对水杨酸软膏中的水杨酸含量进行观察，同时通过进一步检验发现，该方法的重复性与精密度较高，能够获得理想的理论塔板数，从而为该药品的质量检验提供参考依据。

②中药制剂

中药制剂由于所含的成分相对较多加上目标检测物的含量较低，相似物较多，对定量分析造成了一定的难度。而超高效液相色谱法则能够有效突破这一问题的限制，在中药制剂成分鉴定中具有较好的应用效果。有学者利用超高效液相色谱法对藿香正气丸中的成分进行鉴定，显示甘草酸、欧前胡素以及丹参酮等成分在位居前三，且回收率均超过95%。超高效液相色谱法在复方中药制剂中具有较好的应用效果，能够为药品质量控制提供有效的检测方法。

3.2应用于药物代谢动力学

目前，在医药学领域中，针对药物代谢动力学方面的研究主要集中在以下几个方面：药物在体内的分布情况、药物在人体内的吸收、代谢和排泄。研究内容包括药物分析测定、药物代谢和基质分离、代谢物定量分析等。相关研究结果表明，UPLC 在药物代谢产物检测中的分离效率较高，不仅如此，UPLC 还能对样品进行定量分析。利用 UPLC-MS/MS 系统可以测定人体血浆当中的喹那普利和喹那普利拉 , 前者的回收率高达 85.8%，后者的回收率则可达到 62.6%。UPLC 检验分析过程的耗时较短，大约在 3 min 左右，便可测定出血清中氯氮平及去甲可待因的含量，并且还能测定出人体血浆中洛匹那韦和利托那韦的浓度。综上，在药物代谢动力学的研究中，应用UPLC 能够使检测分析结果更加精确。

3.3在药物质量分析中的应用

由于药物结构和成分复杂，因此通过超高效液相色谱法能够快速检测药物成分，且具有速度快和敏感性高的优势，因此在药物控制与化工生产中都得到了广泛的应用。有学者通过比较超高效液相色谱法和高效液相色谱法在检测丹参酮注射液中成分，通过比较结果发现，前者不但速度更快，且分离程度显著提高，因此能够为药物质量检测提供更好的依据。由于超高效液相色谱法与高效液相色谱法采用的原理是相公的，均采用VanDeemeter方程作为基础。根据这一方程可知，颗粒直径越小，色谱柱效越高，不同尺寸的颗粒都有最佳流动速度，随着颗粒直径的减小，最高柱效点会逐渐向更高的方向转移。同时通过大量研究证实，当填料直径＜2µm时，理论塔板数将逐渐扩大，也就是在2µm填料中能够获得更加明显的柱效，同时对分离度无影响，这样能使得分析速度加快。

结 语：

超高效液相色谱法作为一种新型液相色谱技术，延伸了液相色谱的应用范围，以超强的分离能力、分析速度、高灵敏度、简单方便的操作为现代色谱分析开创了更广阔的应用前景。超高效液相色谱法进样体体积小、分离速度快、溶剂消耗少，为药物化学成分分析、药物合成分析、中药定性定量分析、药物体内代谢产物分析等提供了更为高效、准确的分析技术。利用超高效液相色谱法的高分离效率、高灵敏度和定性功能，能够快速完成许多复杂成分的分离、鉴定。随着我国医药卫生监督事业的发展，超高效液相色谱法在药品检验中的应用价值也不断提升，成为药品质量监督的重要技术之一，也为临床药品生产与药品检验提供了便利。

参考文献：

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2. 严倩茹,邬伟魁.超高效液相色谱在化妆品禁用药物及限用物质和功效成分分析中的应用[J].中国药事,2017,31(1):74-78.

3. 邬伟魁，严倩茹 . 超高效液相色谱法在药物有关物质分析中的应用[J]. 中国药物评价，2015，32（5）：277-279.