制药工程纯化水系统在线检测的控制方法

制药工程纯化水系统在线检测的控制方法

张玉宵

山东金城医药集团股份有限公司药物研究院 ，山东 淄博 255000

摘要:制药用水的质量直接影响药品质量，关系用药安全。制药用水制备全过程管理是保障质量的关键，其中在线检测工作的开展可以及时发现纯化水系统中存在的问题，对系统中各部分进行自动化控制，可以保证各部分的规范进行，对提高纯化水生产制备质量有着促进作用。本文首先阐述了纯化水的生产制备及纯化水系统在线检测的重要性，然后分析了制药工程纯化水系统在线检测控制中存在的问题，并提出具体控制方法，以期对提高药品生产制备质量和制药企业的健康发展起到促进作用。

关键词：制药工程；纯化水系统；在线检测；控制方法

1制药工程纯化水系统在线检测的重要性

1.1纯化水的生产制备

目前在制药工程用水制备的过程中，主要采用的制备较多，一般情况下会采用以下几种方式：（1）树脂离子交换措施。此类方式主要是利用树脂的阴离子、阳离子交换方式，去除水质中的杂质，制备出纯化水，成本较低，操作便利，但是，在树脂离子交换的过程中，可能会在树脂饱和的情况下，利用酸碱平衡的方式恢复活力，排放的废弃物很容易对生态环境造成污染。（2）蒸馏冷凝的措施。此类方式在实际应用的过程中，先进行原水的加热蒸馏处理，冷凝之后取出其中的离子，制备出符合质量要求的纯化水。（3）电渗析措施。主要是利用电渗析膜片材料，制备出质量符合标准的纯化水，但是能源的耗费量较高。（4）反渗透措施。对于反渗透措施而言，就是通过反渗透膜处理，利用水泵压力形成动力作用，使得原水中的水分子选择性透过渗透膜，去除其中的杂质，制备出纯化水。

1.2在线检测的重要性

水是制药生产中用量大、使用广的一种辅料，用于生产过程和药物制剂的制备。各国药典根据使用范围的不同对制药用水进行分类。2015年版《中国药典》将其分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水广泛应用于制药工业的生产，本身也是高占比的工艺辅料。制药用水的质量直接影响药品质量，特别是对注射剂、眼用制剂、吸入制剂等高风险制剂。

制药用水通常是将原水进行预处理、纯化、蒸馏以得到符合生产用途的水。纯化水作为制药用水的一种，对纯化水的在线检测也是纯化水系统质量控制的重要环节。对纯化系统中的各项内容进行检测，保证整个流程的有序进行，并对检测结果进行深入分析，可以及时发现生产用水的制备问题、检测问题，明确所使用的生产用水是否符合标准，一旦发现问题，就可以利用相应的指导方式、督促方式等，引导企业改正生产用水的制备现状，确保纯化水符合标准，生产出安全性的药品。因此，必须对纯化水系统进行把控，确保生产用水的有效制备和检测，达到预期的工作目的。

2制药工程纯化水系统在线检测控制问题

2.1制备过程的控制问题

在监督管理的过程中，部分企业不能证明自身所制备的纯化水符合标准，如果不能全面分析纯化水的制备情况，将会导致药品的生产受到不利影响。部分企业为了预防控制的过程中发现自身制备的生产用水存在问题，会利用药品检验所配置的标准试剂开展初期的检测工作，所检验出来的生产用水处于合格的状态，每次检验的时候，都利用制备号的试剂提供检验样品，这样会导致监管难度高，不利于及时发现企业的生产用水制备问题。

2.2检测控制的问题

一方面，部分企业送检样品到得出检测结果的时间很长，一旦检验出生产用水不合格，无法有效控制得出检验结果之前的生产用水，导致出现迟滞性的问题。另一方面，送检的样品质量难以有效控制，很容易受到环境温度因素、容器清洁度因素与其他因素的影响，出现检验结果的准确性问题。

2.3检验报告的控制问题

部分企业为了应付工作，会出具伪造的检验报告，虽然所出具的报告显示生产用水的检测处于合格状态，但是其中的检测结果内容缺乏准确性，这就导致相关的控制工作面临诸多难题，无法有效完成各方面的监督管理任务。

2.4监管工作专业化水平较低

一方面，缺乏高素质的监管工作人才队伍，监管部门中的工作人员，专业化水平较低，缺乏先进的工作技能，无法在自身工作中有效完成任务。另一方面，未能筛选出最佳的监管专业措施与科技措施，难以确保各方面的监管工作质量与成效，对其长远发展会造成不利影响。

3制药工程纯化水系统在线检测的控制方法

3.1制备环节的有效控制

制药工程纯化水制备的环节中，相关监管部门应该有效开展各方面的监督管理工作，全面分析是否存在制备方面的问题。首先，应该全面分析企业中生产用水的制备记录内容，要求企业自主证明所使用的生产用水合格性，以免使用不合格的涌水开展生产工作。在企业证明自身用水合格的过程中，不能局限在企业所提供已经制备好的试剂，应该深入到企业的生产现场中，明确所使用的生产用水是否符合标准，一旦发现问题，必须要提出整改的建议。其次，在监督管理的工作中，全面分析企业生产用水的制备流程、环节与措施，明确企业在制备相关生产用水的过程中是否存在问题，提出相应的解决问题建议，保证企业所制备生产用水的质量符合标准。最后，应为企业提出具体的生产用水质量自主管理责任制度，明确企业在纯化水方面的制备职责，一旦在监督管理过程中发现生产用水存在质量问题，就必须要严格惩罚，提升惩罚的成本，这样在一定程度上可以调动企业生产用水制备管理的积极性，使其可以利用高质量的生产用水开展生产工作。

3.2检测环节的控制措施

为有效监督管理纯化水系统检测工作，应该制定完善的监督管理方案，确保企业的检测工作符合标准。（1）目前有很多企业在出具生产用水检验报告的过程中，只采用电阻率的检测方式，检测结果在18Ωcm的时候，就认为生产用水的纯度符合要求。此时监督管理部门应该提醒相关的企业，这个指标只能是代表生产用水去离子化的程度较高，并不代表水体中的微生物和源热等有效去除，要求企业在生产的过程中，根据“药典”中的规范要求，开展全面的检测工作。（2）具体的控制工作中，为解决检验结果的迟滞性问题，应该要求企业送检的过程中，规定检验结果的出具时间，严格控制送检水样的质量。为从根本上预防检测问题，应该安排企业的工作人员到有关检验机构中学习知识，积累丰富经验，企业自主性购买检测实际、机械设备等等，最好可以企业自主性检测水样，在确保检测标准性的情况下，缩短检测结果的出具时间。在企业自主检测的过程中，监管部门应该做好跟踪性的监督工作，明确企业自主检测是否存在问题，提出相应的问题解决对策与应对措施，便于企业可以在自身工作中全面检测生产用水的质量，保证所使用的生产用水符合标准。

3.3强化检验报告的管理力度

监管部门在检测企业生产用水的过程中，应全面监督制水系统的实际情况，在安装有关机械设备以后，检查生产用水的理化标准、微生物标准，全面验证，便于分析企业所出具检验报告与具体的水质情况是否契合，一旦发现有伪造检验报告的现象，必须要对企业严格惩罚。为有效开展检验报告的管理工作，应该通过检验生产用水的制备流程、用水情况，了解生产用水是否符合标准，明确生产用水指标与检验报告指标有无差异，便于针对性管理，从根本上预防出现检验报告不合理与不准确的现象。

结束语

制药用水对药品的生产和质量的影响至关重要，原水的质量管理作为源头必须严格把控。企业应将制药用水生产和质量控制关口前移，严格控制原水，保证制药用水质量。同时，药品监管部门与标准制定部门必须加大对原水问题的关注，进一步完善原水质控和技术规范要求的建立，引导和支持企业对原水质量管理水平的提升，从而促进制药用水水质提升、保证药品质量。

参考文献

[1]高珊．制药工程纯化水系统在线检测控制研究［J］．生物技术世界，2016(4):233．