厄贝沙坦胶囊的质量分析

厄贝沙坦胶囊的质量分析

陈治宇

哈药集团制药六厂 150026

【摘 要】目的：确定厄贝沙坦胶囊生产中相关影响因素，提高药品质量。方法：通过采用单因素分析法，分析厄贝沙坦胶囊中的各种元素含量，分别从粘合剂加入量、溶剂浓度、干燥温度、干燥方式等方面做了观察，分析了具体影响模式。结果：经过试验证明，采用烘干房室和科学的温度是影响厄贝沙坦胶囊质量的主要因素，经过质量检验总结和稳定性试验结果表明，采用沸腾干燥的方式，将药品物料温度控制在30℃左右的时候，药品质量完全符合生产标准。结论：科学的干燥方式、适宜的干燥温度是提高厄贝沙坦胶囊质量的主要途径。

【关键词】厄贝沙坦胶囊；质量；干燥方式；口服

厄贝沙坦是目前常见高选择性血管紧张素，是高血压病症临床中的常见药物之一，与同类药物相比有着生物利用度高，抗压效果稳定的特征。经过多年的临床实践总结发现，厄贝沙坦胶囊能让AT2引起的升压降低一半左右，且不受食物影响，临床效果良好。在临床中，厄贝沙坦胶囊除了上述种种优势之外，还存在崩解时间短，药物溶解速度快、药物效果好的特征。正因为这些重大优势，使得厄贝沙坦胶囊的市场前景广阔，生产力度大幅度增加。在生产力度不断加大的关键时期，原材料的特性直接影响厄贝沙坦的质量，因此这里我们有必要对其进行研究。

1、材料以及仪器

厄贝沙坦能有效抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生良好的降压效果。厄贝沙坦胶囊能有效抑制交感神经的活性，改善新功能，提高新陈代谢。为此，在本次研究中选择了浙江华海药业股份有限公司生产的厄贝沙坦原料；生产设备选择了常州先锋贝斯特干燥工程有限公司生产的CT-C热风循环烘箱；北京航空制造工程研究所提供的湿热混合制粒机；重庆加码机械制造有限公司生产的DWY-15多功能制丸机和包衣机；上海天祥健台制药生产的ZP1124旋转压片机和上海精密科学仪器有限公司生产的JA2603B电子天平。

2、方法

2.1、粘合剂加入量对颗粒含量的影响

在本次试验中选择了聚维酮K30作为粘合剂，原料以及其他辅料都按照处方量加入到试验中，形成样品。其中样品1不添加粘合剂直接混合，样品2添加1/4的粘合剂干粉，加入之后在进行搅拌形成；样品3中加入1/2的粘合剂，直接混合搅拌均匀；样品4的粘合剂按照处方量直接加入，搅拌混合；样品5按照处方量设定的1.25倍加入粘合剂，搅拌混合；样品6则加入设计标准1.5倍的粘合剂，并搅拌均匀。根据这六个样品的不同颗粒含量，对其进行研究分析，粘合剂加入量对颗粒含量的影响如下图1所示。

由上图1可以看出，不添加粘合剂的样品1的颗粒含量最高，但效果并不是特别明显，颗粒含量井壁样品6的高出明显，因此粘合剂的加入对颗粒生产而言影响不大，并不是主要的影响因素。

2.2、溶剂浓度对颗粒含量的影响

在原材料中添加聚维酮粘合剂，并分别以纯水、30%的乙醇溶液，50%的乙醇溶液，70%的乙醇溶液、80%的乙醇溶液以及95%的乙醇溶液为溶剂制粒，并按照顺序将其排列为样品A、B、C、D、E、F，溶剂溶度对厄贝沙坦胶囊颗粒的影响如下图2所示。

结论:由图2可以看出，6个样品的颗粒含量均在519.0mg/g左右，并无明显差异，因此，溶剂浓度对颗粒含量无显著影响。但用纯水和低浓度乙醇溶液制得颗粒较硬，影响药片外观，结合安全生产方面考虑，以50%乙醇溶液较好。

2.3温度及烘干方式的影响

原辅料按照处方量加入，以50%乙醇溶液为溶剂，聚维酮为粘合剂进行制粒，分别取样烘干。样品a为制粒后在30℃温度下进行热风循环烘箱烘干;样品b为制粒后在40℃温度下进行热风循环烘箱烘干;样品c为制粒后在60℃温度下热风循环烘箱烘干;样品d为制粒后在物料温度30℃左右环境下进行沸腾干燥;样品e为制粒后在物料温度40℃左右环境下进行沸腾干燥;样品f为制粒后在物料温度60℃左右环境下进行沸腾干燥。6个样品均烘干至水份为3%左右，测定颗粒含量。各样品颗粒含量见图3。

图3 烘干方式对颗粒含量的影响

结论:由图3可以看出，干燥温度对颗粒的含量影响很大，两种烘干方式中，物料温度60℃，颗粒含量分别为519.3mg/g和530.1mg/g，颗粒含量存在一定差异可能因为沸腾干燥时间较短，而烘箱干燥时间较长造成了含量的降低;样品d烘干时间50min，物料温度30℃，颗粒含量545.2mg/g，说明相同干燥方式时温度对颗粒含量有影响。沸腾干燥方式物料处于流化状态，受热均匀，干燥时间短，适合在大生产中应用。考虑到生产中对素片的相关检验要求，取样品d颗粒压片，并进行相关检验。

3质量考察

3.1片剂硬度及脆碎度

随机抽取10片，用智能片剂硬度仪检测，片剂硬度在2.9～3.3kg/m2，平均硬度为3.1kg/m2。按照中国药典2010年版二部附录XG的要求，取样品素片总重约为6.5g。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，脆碎度为0.11%，并且无断裂、龟裂及粉碎的片，符合药典要求。

3.2分散均匀性

按照中国药典2010年版二部附录IA的要求，取供试品6片，置于250ml烧杯中，加15℃～25℃的水100ml，震荡3min，分散后其颗粒全部通过2号筛，符合中国药典对分散均匀性的要求。

3.3溶出度试验

按照溶出度测定法取本品，以盐酸溶液(9→1000)900ml为溶剂，转速为50转/min，依法操作，经30min时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，作为供试品溶液;另取厄贝沙坦对照品适量，精密称定，加乙醇适量使溶解并用溶出介质稀释，定量制成15μg/ml的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，在245nm的波长处分别测定吸光度，计算每片溶出度，限度为标示量的80%。测定结果在98.9%～99.9%，符合通则要求。

3.4长期稳定性及加速试验

按照此方法进行三批放大生产，样品分别在温度为(40±2)℃、相对湿度为(75±5)%的恒温恒湿条件下，于0、1、2、3、6个月取样进行加速试验;并于室温自然放置6个月，定期取样考察，结果三批样品均符合质量标准。

4讨论

总之，通过以上实验可以得出，影响厄贝沙坦胶囊质量的主要因素在于烘干方式以及物料温度，沸腾干燥方式通过热空气带动，使物料悬浮其中，能够避免局部过热，并且物料与热空气之间的湿度梯度能够不断保持下去，以达到持续的、高效率的干燥效果，可有效减少热敏性成分的损耗。

参考文献

[1]韩吉作.硝苯地平联合厄贝沙坦片治疗原发性高血压50例效果分析[J].临床医药文献电子杂志,2019,v.6;No.330(13):68-69.

[2]胡国庆.不同剂量厄贝沙坦片治疗青年高血压前期的临床疗效对比分析[J].智慧健康,2019,005(032):P.179-180.

[3]李月萍.原发性高血压治疗中硝苯地平联合厄贝沙坦片的效果分析[J].心血管外科杂志（电子版）,2020,009(003):220.