2型糖尿病视网膜病变相关因素的meta分析

2型糖尿病视网膜病变相关因素的 meta分析

王常春 罗生萍 张彩凤 潘合 刘文旭 祁煜 李斌 *

青海大学医学院（青海西宁 810001）

210928 生活与健康 王常春 21:21:15

【摘要】目的：探讨2型糖尿病患者合并糖尿病视网膜病变（DR）的相关危险因素。方法：利用电子检索数据库检索2010年1月到2020年10月的国内外公开发表的关于DR的相关因素的研究文献，符合标准的文献共纳入35篇，纳入17625例患者，根据是否伴发眼底病变分为两组：糖尿病视网膜病变组（DR组）和糖尿病未伴发视网膜病变组（NDR组）。结果：利用R软件Meta随机效应模型分析相关因素与DR的关系。分析表明糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇水平均明显高于NDR组，差异有统计学意义（P<0.05）；高密度脂蛋白胆固醇水平低于NDR组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇的OR值均大于1，将其定为糖尿病视网膜病变的危险因素；高密度脂蛋白胆固醇 的OR值小于1，将其定为糖尿病视网膜病变的保护因素。

【关键词】糖尿病；视网膜病变；相关因素；mate分析

Abstract: Objective To explore the risk factors of diabetic retinopathy (DR) in type 2 diabetic patients. Methods Using the electronic search database to search the domestic and foreign published literatures on the relevant factors of DR from January 2010 to October 2020. The eligible literatures included 35 articles and 17625 patients, who were pided into two groups: diabetic retinopathy group (DR group) and diabetic retinopathy group (NDR group). According to whether they were accompanied with ocular fundus diseases. Results R software Meta random effect model was used to analyze the relationship between related factors and DR. The results showed that the levels of diabetes course, fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, triglyceride and cholesterol were significantly higher than those of NDR group (P < 0.05), and that of HDL cholesterol was lower than those of NDR group (P < 0.05). Conclusion The OR value of diabetes course, fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, triglyceride and cholesterol is more than 1, which is regarded as the risk factor of diabetic retinopathy.

[Keywords] Type 2 diabetes mellitus, diabetic retinopathy, related factors, mate analysis

糖尿病(DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病，根据胰岛β细胞的胰岛素分泌情况将DM主要分为1型糖尿病和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM），2型糖尿病占全部糖尿病的90%左右，世界各国2型糖尿病患病率均有急剧增加的趋势，而我国2型糖尿病患病率正在呈快速上升趋势，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的另一个严重危害人民健康的重要慢性疾病。而它的急慢性并发症，尤其是慢性并发症累及多个器官，致残、致死率高。糖尿病视网膜病变(DR)简称糖网病，是糖尿病眼部并发症最为严重的一种病变。研究DR发病的相关因素，临床医师针对上述因素进行早期预防干扰，对减少DR发生率及延缓病情发展，提高糖尿病患者的生命质量具有重要意义。而本项目采用回顾性调查—病例对照研究的方法，排除1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病的干扰后，主要研究和分析2型糖尿病患者发生DR的危险因素，为DR早期预防提供临床依据。

1.对象与方法

1.1对象

糖尿病病人符合的诊断标准:①糖尿病症状加随机血糖≥11.1mmol/L;②空腹血糖≥7.0mmol/L；③糖耐量试验（OGTT）≥11.1mmol/L。糖尿病视网膜病变病人的诊断标准：①符合糖尿病诊断；②眼底改变：主要以微血管瘤、渗出、出血为主。

1.2方法

（1）资料检索：参照 Cochrane 协作网提供的 Cochrane Handbook5.0[20]上的检索策略进行检索，包括电子检索和手工检索。（2）文献查阅：初筛，即对所有检索到的文献题目和摘要进行阅读，排除明显不符合纳入标准的文献；获得初筛的文献全文，逐篇通读全文，利用统一的资料提取表，根据纳入和排除标准确定最后的文献。（3）资料提取。（4）Meta-分析：Meta-分析的结果采用森林图(Forest plot)表示，并对结果作敏感性分析（图1）。

1.3统计学处理

采用Review Manager 5.4统计软件数据库，运用描述性分析(I2，Χ2，OR值，95%CI)P<0.05表示差异有统计学意义。

图1 检索图

2.结果

2.1评价筛选获得情况

根据NOS文献质量评价标准通过评价筛选获得：5篇5分、10篇6分、14篇7分、6篇8分的文献共35篇，共纳入17625例患者，其中DR组5343例，NDR组12282例，mate分析结果显示：实验组与对照组病程合并OR值为1.34，95%CI(1.11,1.61)、空腹血糖合并OR值为 1.07，95%CI(1.04,1.09)、糖化血红蛋白合并OR值为1.07，95%CI(1.06,1.08)、甘油三酯合并OR值为1.16，95%CI(1.14,1.18)、胆固醇合并OR值为 1.02，95%CI(1.01,1.04)、高密度脂蛋白胆固醇合并OR值为 0.54，95%CI(0.46,0.62)（P<0.05）,差异有统计学意义。

2.2糖尿病病程等OR值

糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇的OR值均大于1，将其定为糖尿病视网膜病变的危险因素；高密度脂蛋白胆固醇的OR值小于1，将其定为糖尿病视网膜病变的保护因素。

2.3 mate随机效应分析

1)糖尿病病程。纳入31篇文献，受试者16876人，试验组5088人，对照组11788人。异质性Q检验显示差异有统计学意义(Χ2=48057.36,P<0.00001，I2=100%)。合并OR值为1.34，95%CI(1.11,1.61)，两组间差异有统计学意义(Z=3.07, P=0.002)（图2）。

图2 DR与NDR糖尿病病程比较

2）空腹血糖。纳入12篇文献，受试者5724人，试验组1651人，对照组4073人。异质性Q检验显示差异有统计学意义(Χ2=134.59,P<0.00001，I2=92%)。合并OR值为 1.18，95%CI(1.06,1.32)，两组间差异有统计学意义(Z=3.04，P=0.002)（图3）。

图3 DR与NDR空腹血糖比较

3）糖化血红蛋白。纳入15篇文献，受试者7968人，试验组2499人，对照组5469人。异质性Q检验显示差异有统计学意义(Χ2=401.54,P<0.00001)，I2=97%)。合并OR值为 1.26，95%CI(1.15,1.38)，两组间差异有统计学意义。(Z=5.00，P<0.00001)（图4）。

图4 DR与NDR糖化血红蛋白比较

4）甘油三酯。纳入11篇文献，受试者8093人，试验组1611人，对照组6482人。异质性Q检验显示差异有统计学意义(Χ2=75.87, P<0.00001，I2=87%)。合并 OR值为 1.10，95%CI(1.02,1.19)，两组间差异有统计学意义(Z=2.41，P=0.02)（图5）。

图5 DR与NDR甘油三酯比较

5）胆固醇。纳入8篇文献，受试者3343人，试验组1723人，对照组1620人。异质性Q检验显示差异有统计学意义(Χ2=29.30,P=0.00001，I2=76%)。合并OR值为 1.08，95%CI(1.01,1.16)，两组间差异有统计学意义(Z=2.23，P=0.03) （图6）。

图6 DR与NDR胆固醇比较

6）高密度脂蛋白胆固醇。纳入4篇文献，受试者4785人，试验组580人，对照组4205人。 异质性Q检验显示差异有统计学意义(Χ2=13.12,P=0.004，I2=77%)。合并OR值为 0.62，95%CI(0.43,0.88)，两组间差异有统计学意义。(Z=2.69，P=0.007)（图7）。

图7 DR与NDR高密度脂蛋白胆固醇比较

2.4敏感性分析

1）糖尿病病程

筛除质量评价分为5的文献，纳入26篇文献，受试者16056人，试验组4632人，对照组11424人。合并OR值为1.12，95%CI(1.12,1.13)，试验组和对照组之间差异有统计学意义(Z=51.60, P<0.00001)（图8）。

图8 DR与NDR病程敏感性分析

2）空腹血糖

筛除质量评价分为5的文献，纳入8篇文献，受试者5164人，试验组1367人，对照组3842人。合并OR值为 1.06，95%CI(1.03,1.09)，试验组和对照组之间差异有统计学意义(Z=4.78，P<0.00001)（图9）。

图9 DR与NDR空腹血糖敏感性分析

3）糖化血红蛋白

筛除质量评价分为5的文献，纳入13篇文献，受试者7512人，试验组2244人，对照组5268人。合并OR值为 1.07，95%CI(1.06,1.08)，试验组和对照组之间差异有统计学意义(Z=13.92，P<0.00001)（图10）。

图10 DR与NDR糖化血红蛋白敏感性分析

4）甘油三酯

筛除质量评价分为5的文献，纳入篇10文献，受试者7943人，试验组1529人，对照组6414人。合并 OR值为 1.16，95%CI(1.13,1.18)，试验组和对照组之间差异有统计学意义(Z=15.29，P<0.00001)（图11）。

图11 DR与NDR甘油三酯敏感性分析

5）胆固醇

筛除质量评价分为5的文献，纳入6篇文献，受试者3079人，试验组1572人，对照组1507人。合并OR值为 1.02，95%CI(1.01,1.04)，试验组和对照组之间差异有统计学意义(Z=3.03，P=0.002)（图12）。

图12 DR与NDR胆固醇敏感性分析

6）高密度脂蛋白胆固醇

筛除质量评价分为5的文献，纳入3篇文献，受试者4635人，试验组498人，对照组4137人。合并OR值为 0.52,95%CI(0.43,0.61)，试验组和对照组之间差异有统计学意义(Z=2.69，P=0.007)（图13）。

图13 DR与NDR高密度脂蛋白胆固醇敏感性分析

3.发表偏倚

由于文章中所选取的原文献均出自医院中入院患者的指标，并不是全体2型糖尿病患者的随机样本，受到医疗条件、居住地及经济文化等多方面的影响，存在入院率偏移；在医院接受治疗的2型糖尿病患者，由于存在病程长短不一，在观察期间疾病的转归也存在不可预期的转变，且在病例对照研究中，由于随访时间较长，对象不易保持依存性，容易产生失访偏移。

4.讨论

文献查阅方面具有较科学系统的方法，利用中国生物医学文献数据库(CBMWeb)、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、PubMed等多种渠道，通过与所研究的内容紧密结合分析而得出的检索词，进行针对性的查阅，故文献内容与研究主题相一致。在文献检索方面，由两名评价员独立的按照步骤进行文献筛选，如果有分歧，通过双方讨论解决或由第三者协助判断，避免筛入不合格的文献数据，方法客观。在文献评价方面，根据NOS文献质量评价标准，对查阅的篇文献由2名评价员进行评价，有科学的依据。

随着经济的发展，人民生活方式的改变，人类预期寿命明显延长，我国 2 型糖尿病患病率近年来迅速增高，DR也呈现上升趋势。目前，在我国糖尿病视网膜病变已经成为导致失明的主要眼病之一。糖尿病视网膜病变是多因素、多阶段共同作用的结果，其中糖代谢紊乱在DR的发生、发展中起到了重要作用，有临床研究证实，糖尿病患者长期高血糖具有“高糖毒性”效应,国际上公认的 T2DR 危险因素包括病程、DM发病年龄、IR、血糖、血压、血脂、血尿酸等。本研究中观察组糖尿病病程长短、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇以及患者年龄高于对照组，为T2DR的危险因素与先前研究结果基本一致。糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病的严重并发症之一。主要是胰岛素代谢异常，引起眼组织、神经及血管微循环改变，造成眼营养和视功能损坏,其可能的发病机制是由于长期高血糖导致微循环障碍、微血管病变、高脂血症、高黏血症等的病变进一步加重微循环障碍使视网膜血流缓慢、淤滞，微血管闭塞，导致视网膜组织缺氧，产生新生血管因子刺激视网膜生长新生血管。新生血管易破裂、出血,从而造成患者视力低下甚至致盲。

5.结论

综上所述，糖尿病病糖、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇是 DR的危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇是DR的保护因素，DR一旦发生，则很难逆转，需早发现，早诊断，早治疗，以免影响后期的生活质量。

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【作者简介】王常春（1997.04-），男，汉族，青海省海东市人，青海大学医学院本科在读，主要研究方向：预防医学。【通信作者】李斌（1983.08-）,男，蒙古族，河北省张家口市人，硕士研究生学历，青海大学医学院讲师，主要研究方向：分子流行病学。

【基金项目】青海大学医学院项目基金（编号：QYKC2020-13）。