产前筛查中无创产前基因检测的价值分析

产前筛查中无创产前基因检测的价值分析

张湘月

牡丹江市妇幼保健院 157000

【摘要】目的：探讨无创产前基因检测在产前筛查中的临床价值。方法：从2017年1月-2019年6月前往我院进行产检的孕妇中抽选出血清学产前筛查提示为高风险、血清学筛查临界风险及高龄孕妇193例，行产前羊水穿刺核型诊断，作为本次研究的参照组；再从2019年7月-2021年1月前往我院进行产检孕妇中抽选出血清学产前筛查提示为高风险、血清学筛查临界风险及高龄孕妇177例，进行无创产前基因检测，对于阳性者抽取其羊水细胞进行染色体核型分析，作为本次研究的实验组。结果：实验组177例孕妇中无创产前基因检测与羊水染色体核型分析结果比较，与羊水染色体核型检测结果相比，无创产前基因检测21-三体综合征检出率是100%，18-三体综合征检出率也是100%。无创产前基因检测敏感度为100%，特异度为99.44%，假阳性率为0.06%，假阴性率为０；参照组染色体患儿检出率为78.24%，产前诊断参加率为83.89%，实验组染色体患儿检出率为90.40%，产前诊断参加率为98.31%（p<0.05）。结论：将无创产前基因检测技术应用在胎儿染色体异常的产前筛查中，与传统的血清学产前筛查诊断结果有较高吻合度，应用在临床能准确得出胎儿染色体的非整倍体，临床价值高。

【关键词】产前筛查；无创产前基因检测；临床价值

随着我国医疗技术的进步，对出生缺陷的干预也越来越普遍，临床传统的产前筛查主要是产前血清学筛查，但21-三体、18-三体等染色体的非整倍体异常胎儿出生率依然较高，假阳性率大概是5%-8%，并不能完全排除胎儿有染色体异常或开放性神经管畸形的可能性。而无创产前基因检测技术（NIPT）是利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段进行测序，可有效提高产前筛查的准确性。基于此，为了探讨无创产前基因检测在产前筛查中的价值，本研究对两个不同时段的血清学产前筛查高风险、临界风险及高龄孕妇进行了研究，具体研究报告如下：

１ 资料与方法

1.1临床资料

（1）基本资料：2017年1月-2019年6月来本院产检的1560例孕妇中选取血清学产前筛查高风险、血清学筛查临界风险及高龄孕妇293例，进行无创产前基因检测，对于无创阳性孕妇抽取羊水细胞进行染色体核型分析，作为实验组；2019年7月-2021年1月来本院产检的1289例孕妇中选取117例血清学产前筛查高风险、血清学筛查临界风险及高龄孕妇进行羊水穿刺核型分析作为参照组。实验组孕妇分布于20-37岁，孕周为12-24周。参照组孕妇分布于21-39岁，孕周为11-23周。两组孕妇基础资料相似度高，可比（p>0.05）。

1.2方法

1.2.1参照组

有59例临界风险孕妇现行B超检查发现胎儿染色体病软指标后行羊膜腔穿刺。

1.2.2实验组

实验组行无创产前基因检测，采集孕妇外周静脉血5-10ml，用EDTA抗凝管收集，采血8h内置于4℃预冷离心机内1600×g进行离心处理10min，而后用无菌离心管分离上清液。初步分离的血浆在４℃下再次以1600×g离心处理10min。提取血浆中游离DNA，制备测序文库并进行质控，采用高通量测序仪进行检测，应用生物信息学工具放大并分析外周血中不同染色体水平的差异，从而精确识别胎儿染色体非整倍体异常，最终确定胎儿染色体非整倍性疾病的发生风险。

1.2.3羊膜腔穿刺及羊水染色体核型检测

由B超引导，经腹壁穿刺抽取羊水标本20ml，置于无菌管内分装保存，在实验室进行羊水培养基和T25培养基加以培养及收获、制片，完成染色体核型分析。

2 结果

2.1实验组胎儿染色体非整倍体检测结果

如表1所示，实验组177例孕妇中，5名检测为阳性，其中3例21-三体合征阳性，2例18-三体综合征阳性，与羊水染色体核型检测结果相比，无创产前基因检测21-三体综合征检出率是100%，18-三体综合征检出率也是100%。无创产前基因检测敏感度为100%（5／5），特异度为99.44%（176／177），假阳性率为0.06%（1／177），假阴性率为０（0／177）。

表1：实验组胎儿染色体非整倍体检测结果

2.2两组染色体患儿检出率、产前诊断参加率

根据表2得知，参照组孕妇的染色体患儿检出率和产前诊断参加率与实验组相比具有较大差异（p<0.05）。

表2：两组染色体患儿检出率及产前诊断参加率结果比较（n,%）

３ 讨论

近年来我国的新生儿出生缺陷率逐年增加，主要遗传因素和环境因素或两者共同导致。遗传因素常见的出生缺陷疾病有21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征，其中发生率最高的是21-三体综合征，也被称为唐氏综合征，占小儿染色体病的70%-80%。在临床上，传统的较为常用的产前筛查方法是血清学筛查，若要诊断，还需要进行进一步的有创进一步的侵入性取样，这种有创检查会增大使流产与早产的发生率，并且假阳性和漏诊率也较高。在本次研究中，对实验组孕妇采取了无创产前基因检测，这是一种针对胎儿染色体疾病的新型产前检测技术，仅需采集孕妇静脉外周血即可检测，可在孕早、中期辅助判断胎儿患染色体疾病的风险率，避免先天缺陷儿的出生。本次研究结果显示，实验组177例孕妇中，5名检测结果阳性，与羊水染色体核型检测结果相比，无创产前基因检测21-三体综合征检出率是100%，18-三体综合征检出率也是100%。无创产前基因检测敏感度为100%（5／5），特异度为99.44%（176／177），假阳性率为0.06%（1／177），假阴性率为０（0／177）。在染色体患儿检出率及产前诊断参加率方面，参照组染色体患儿检出率为78.24%，产前诊断参加率为83.89%，实验组染色体患儿检出率为90.40%，产前诊断参加率为98.31%（p<0.05）。由此可见，无创产前基因检测在产前筛查中不仅具有无创、安全、早期、准确、私密等优点，相较于羊水穿刺敏感度、特异性也更高，可为临床产前筛查提供更高效更精确地筛查。

参考文献：

[1]周慕平,刘娜,文君,等. 无创产前筛查对胎儿染色体非整倍体检出的临床价值[J]. 当代医学,2021,27(17):182-184. 

[2]王杰,冀小平,武丽琼,等. 无创产前筛查中胎儿游离DNA比例的影响因素分析[J]. 国际检验医学杂志,2021,42(2):146-150. 

作者简介：张湘月 生于 1990.11.05 女 满族 籍贯：黑龙江牡丹江

所在单位：牡丹江市妇幼保健院 检验科 毕业于 哈尔滨医科大学

职称：主管检验师 本科学历 研究方向:医学检验