齐墩果酸的药理活性概述

齐墩果酸的药理活性概述

许宝宝

陕西国际商贸学院 医药学院，陕西 西安 712046

摘要：齐墩果酸是一种植物来源的天然化合物，具有广泛的药理活性，例如抗肿瘤、抑菌、抗炎及抗氧化等活性。因此，探索齐墩果酸的药理活性是天然产物化学、药学及分子生物学领域的热点方向之一。本文概述了齐墩果酸的药理活性研究进展，希望能对开发药用齐墩果酸提供一定的参考作用，同时对于中药资源的开发与保护起到积极的作用。

关键词：齐墩果酸；药理活性；研究进展

三萜类化合物大量存在于天然产物结构中，具有明确结构特性、强化学活性以及良好的生物活性等优点，成为药物研究领域的热点课题之一^[1-2]。五环三萜化合物作为三萜类化合物中最具代表性的一类化合物，也具有众多优良的药理活性^[3]。齐墩果酸（OA，图1）又名土归酸，化学式为C₃₀H₄₈O₃，分子量为456.70，是一种重要的五环三萜化合物，其在以植物中来源丰富，经过研究和统计，OA最初被发现于天然植物女贞，目前研究表明已经确立超过一千五百种植物的次级代谢产物中都含有齐墩果酸这一活性成分，来源可观^[4]。值得一提的是，在众多的来源植物中，食用或药用植物占其中的大部分，可以通过简单的分离提取得到，这更加有利于实际生产和应用^[5]。

OA具有广泛的药理活性，例如齐墩果酸能够抑制多种肿瘤细胞株的发生、发展、转移等多个阶段的增殖；OA还可以用于肝病的辅助用药，临床用于治疗传染性急慢性肝病；另外，OA还具有抗菌、抗炎、预防骨质疏松症、抗艾滋病等药理活性。因此，OA作为具有显著药理活性的天然化合物，具有巨大的开发潜力^[6]。

图1 齐墩果酸结构

1齐墩果酸的药理活性

1.1齐墩果酸的抗肿瘤活性

OA的主要结构是五环三萜，这是OA能抗肿瘤和其他生物活性的关键原因，当前研究表明OA衍生物具有更加高效、更加稳定、更加靶向的抗肿瘤活性。齐墩果酸及其同分异构体化合物都有抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡的作用。细胞增殖是通过分裂的方式进行，分裂产生的新细胞必须经过生长增大以后才能继续进行分裂增殖，齐墩果酸的肿瘤细胞毒性主要表现为阻滞细胞生长周期和诱导细胞凋亡^[7]。例如，有学者研究了OA对肿瘤细胞周期的影响，使用的是T细胞淋巴瘤细胞株Jurkal的细胞，研究发现G₀/G₁期的肿瘤细胞可以被高浓度的OA杀伤，G₂/M期的肿瘤细胞增殖可以被低浓度OA抑制，此外，研究者用人乳腺癌MCF-7细胞也做过此类研究，实验结果均表明OA对肿瘤细胞周期有阻滞作用，OA抑制肿瘤细胞增殖还可以通过诱导其凋亡来起着作用^[8]。曾有研究者使用结肠癌细胞株HCT-15和不同浓度梯度的OA产生作用，发现大部分肿瘤细胞在经OA作用后发生了降解，发生凋亡。但是需要强调的是，细胞凋亡绝对不是一个简单的过程，它是通过多种作用机制相结合，互相产生影响协同使肿瘤细胞凋亡^[9]。

1.2齐墩果酸的抗炎活性

有文献报道^[10]，用不同的致炎物质引起小白鼠足底肿胀，使用二甲苯引起小白鼠耳廓肿胀，用乙酸作用于小白鼠腹腔，使腹腔的毛细血管通透性增高，渗透压下降，然后使用OA分别作用于每一组实验小白鼠，结果显示OA抑制了大鼠炎症性组织释放的PGE（前列腺素）含量。同时抑制了小白鼠炎症后期的肉芽组织增生，并增加了肾上腺重量，根据此推测OA的抗炎作用机理可能涉及的方面有：(1)垂体-肾上腺皮质系统被激活。(2) 前列腺素的合成或释放被抑制。（3）抑制毛细血管通透性的增加。

1.3齐墩果酸的抗菌活性

齐墩果酸来源广泛，天然植物中含量丰富，因具有优良的生物活性和较低的细胞毒性已经广泛用于临床治疗，早在上世纪就有研究正证明了齐墩果酸的抗变形链球菌的作用，之后通过不断研究发现齐墩果酸抗菌的主要菌种使革兰阳性菌。它对革兰阴性菌的抑制作用比对革兰阳性菌的抑制作用要弱得多。通过研究OA的抗菌机制，OA抗菌的作用部位是细菌的细胞外膜，改变细菌原有的基因序列从而影响了细胞膜的正常代谢使细菌自溶死亡，OA的抗菌活性主要来自A环和E环，主要集团使羧基团，说明细菌生长以及细菌形态主要受到所基团的影响^[11]。

在细菌细胞的外膜中，齐墩果酸还可以干扰甘油等脂质的再生，影响细菌细胞膜的代谢，促进细菌遗传因子表达的快速变化，并影响细菌的形态，促进细菌的自我降解，齐墩果酸还经常被用于和其他药物进行联用发挥抑菌活性作用^[12]（表1）。

表1药物联用表

1.4齐墩果酸的抗氧化活性

高度活性的氧自由基参与在肿瘤的增值分裂和生长的过程中，所以在对抗肿瘤细胞中，抑制肿瘤细胞的氧化作用在很大程度上能够抑制肿瘤生长。女贞的游离OA具有去除DPPH（1,1-二苯基-2-三硝基苯肼）自由基的能力，研究表明其去除能力与浓度呈明显的正相关。随着OA浓度的增加，它对DPPH的去除能力不断增加^[13]。有学者^[14]从苦丁茶中提取中提取分离齐墩果酸，并且设置多组不同浓度的OA清除DPPH自由基的对照试验，再设置一组维生素C清除DPPH自由基的对照实验，发现两种样品的清除自由基的能力随着浓度的增加而增强，这个结论也为上述论点提供了有力的依据。齐墩果酸具有清除DPPH自由基的能力从而具有抗氧化能力。但是OA是否有通过抗氧化作用而使肿瘤细胞凋亡的作用目前还有待于进一步研究。

2 结论

齐墩果酸是一种重要的天然产物，其化学结构属于五环三萜类化合物，齐墩果酸存在于多种植物中，因此来源广泛，可以开展深入的药理活性研究。目前已经发现齐墩果酸具有多种药理活性，如抗肿瘤、消炎、抗菌、抗氧化等活性，而且齐墩果酸本身毒性较弱。因此，近年来齐墩果酸常被用作药物研发的先导化合物进行研究。本文综述齐墩果酸的药理活性研究进展，期望对该领域的研究工作提供一定的参考作用。

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作者简介：许宝宝（1998-），陕西延安，男，药学本科在读。