CT特征与肺癌EGFR基因突变状态相关性研究进展

CT特征与肺癌EGFR基因突变状态相关性研究进展

魏鹏成1，马永峰2＊

1.承德医学院，河北 承德067000

2.沧州市人民医院胸外科，河北 沧州061000

【摘要】以表皮生长因子受体（EGFR）基因为靶点的人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）给EGFR基因突变患者带来了显著的临床获益，有研究表明，肺癌CT征象的大小、密度、形状、以及一些特殊征象与EGFR基因突变密切相关。

【关键词】EGFR；肺癌；CT

肺癌是目前全球范围内发病率第二，死亡率第一的恶性肿瘤，严重威胁人类的健康与生活。与传统化疗相比，EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗，对具备EGFR基因突变的中晚期非小细胞肺癌预后具有显著的改善效果。本文旨在对近些年关于CT部分特征与肺腺癌EGFR基因突变相关性的临床研究进展进行综述。

1.靶向治疗及EGFR基因概述

靶向治疗是指在细胞和分子水平上，对已经有明确致癌位点的病灶进行精准打击的生物治疗方法。EGFR基因通过EGFR信号通路对细胞的生长、增殖、分化等生理过程起调节作用。EGFR突变或过表达，一般会引发肿瘤，外显子19缺失，外显子21 L858R突变是最常见突变位点。

2 CT成像特征与EGFR基因相关的联系

磨玻璃密度影(GGO)是早期肺腺癌的常见影像学表现，主要表现为局限性密度增高的磨玻璃影，呈薄雾状。有研究表明，存在GGO的肺癌患者EGFR基因突变率明显较高[1]，也有部分研究认为GGO成分与突变状态无关[2, 3]。空气支气管征是指在肿瘤内部依然可以看到残留的含气支气管分支影，此类腺癌多以鳞屑状生长方式为主。在这种生长方式下，癌细胞贴近腺泡壁生长，故而空气支气管征更容易出现。有研究表明贴壁为主型腺癌与EGFR基因突变有着密切关系，因此空气支气管征可以预测EGFR基因突变状态[1]。胸膜牵拉征是指肿瘤与胸膜之前，线状或幕状阴影，系肿瘤瘤体内瘢痕组织牵拉临近脏层胸膜所致。有研究认为胸膜牵拉征是EGFR基因突变的预测因子[1]。血管集束征是肺癌的常见征象，CT表现为一条或多条肺小血管受牵拉向肿瘤聚拢，在病灶处中断或贯穿病灶。研究表明，EGFR基因突变的肺癌较野生型更易出现血管集束征[1]。毛刺征也是肺癌常见的边缘特征，是指结节边缘的短线条状影，呈放射状或毛刺状，表现为自结节边缘向周边延伸，近结节端较粗，尖端似针刺。有学者认为毛刺征的出现对EGFR基因突变具备提示作用[1]，也有研究人员持不同观点，未发现两者间的相关性[4]，此外还有关于部分反映肿瘤内部或边缘特征的征象如分叶征、空泡征等，研究结果各异[1, 4]。目前也有大量研究涉及到关于肿瘤的大小与基因突变的关系，Han X[5]等人的研究发现具有EGFR突变的肿瘤往往小于EGFR野生型肿瘤，肿瘤最大直径的最佳临界值为33mm，也有研究者得出相似结论，只是在临界值上有差异[4]。

3小结与展望

肺癌CT特征上与分子病理存在一定的内在联系，然而，各研究结果不尽相同，这可能与样本量不足，纳入标准不一，基因突变检测方法各异、阅片者主观因素影像、CT仪器不尽相同等相关。希望未来通过多中心、多专业、大样本的联合研究实现数据共享，进一步明确CT特征与EGFR基因的关系，从而在为肺癌患者制定临床决策中发挥更大的作用。

参考文献

[1]Ortiz A, Camacho T C, Vasquez A F, et al. Clinical and CT patterns to predict EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: A systematic literature review and meta-analysis[J]. Eur J Radiol Open, 2022,9:100400.

[2]Hsu K, Chen K, Yang T, et al. Epidermal growth factor receptor mutation status in stage I lung adenocarcinoma with different image patterns.[J]. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2011,6(6):1066-1072.

[3]Sugano M, Shimizu K, Nakano T, et al. Correlation between computed tomography findings and epidermal growth factor receptor and KRAS gene mutations in patients with pulmonary adenocarcinoma.[J]. Oncology reports, 2011,26(5):1205-1211.

[4]Zhang H, He M, Wan R, et al. Establishment and Evaluation of EGFR Mutation Prediction Model Based on Tumor Markers and CT Features in NSCLC.[J]. Journal of healthcare engineering, 2022,2022:8089750.

[5]Han X, Fan J, Li Y, et al. Value of CT features for predicting EGFR mutations and ALK positivity in patients with lung adenocarcinoma.[J]. Scientific reports, 2021,11(1):5679.

通讯作者：马永峰