浙江省平湖市中医院 314200
摘要:目的:本研究通过药物基因检测技术个体化选择降压药物,为高血压患者提供个体化精准药物治疗方案。方法:选取符合研究条件的我院2023年3月至6月收治的60名高血压患者,采用随机分组的方式将其分为观察组和对照组,其中每组30人。对观察组患者进行基因检测,根据基因检测结果,对观察组采用个体化用药方案,例如调整药物种类、剂量和给药时间。对照组按照常规治疗方案进行用药。对两组患者进行一定时间的随访观察,记录患者入院4d的血压合格率,药物副作用发生率以及患者生活质量评分。结果:观察组的各项指标均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究结果表明,基于基因检测的个体化用药方案在高血压患者中具有显著的临床效果。个体化用药方案能够根据患者的基因检测结果进行药物种类、剂量和给药时间的调整,提高了患者的血压合格率,减少住院所需时间并减少了药物副作用的发生率,改善了患者的生活质量。因此,通过药物基因检测技术,个体化精准的给予降压药物,有利于高血压患者更快更好的控制血压。
关键词:药物基因检测;高血压患者;个体化用药;临床
个体的基因型不同,导致其药物代谢速度也不同,可以分为“快速代谢型”和“慢速代谢型”。快速代谢型个体的代谢速率较快,因此药物在体内的清除速度较高,血药浓度较低。这可能导致相应药物治疗效果的偏差。慢速代谢型个体的代谢速率较慢,清除速度较低,血药浓度较高。这可能导致药物毒副作用的出现或者低血压的发生。
β受体阻滞剂主要通过抑制肾上腺素β受体的作用,减少心脏收缩力和心率,从而降低血压。CYP2D6基因编码细胞色素P450酶2D6,该酶参与β受体阻滞剂的代谢。CYP2D6*10是CYP2D6基因的一种变异型,携带此变异型的人可能对β受体阻滞剂的代谢能力降低,因此需要调整剂量。ADRB1基因编码β1-肾上腺素能受体,该受体在β受体阻滞剂的作用中起到关键作用。一些位点的变异与β受体阻滞剂的反应有关,例如,位点rs1801253的G等位基因可能与较好的治疗反应相关。
血管紧张素II受体拮抗剂通过阻断血管紧张素II受体,从而扩张血管,降低血压。CYP2C9基因编码细胞色素P450酶2C9,参与血管紧张素II受体拮抗剂的代谢。CYP2C9*3是CYP2C9基因的一个变异型,携带此变异型的人可能对药物代谢能力降低,因此需要调整剂量。AGTR1基因编码血管紧张素II受体,该受体是血管紧张素II受体拮抗剂作用的靶点。一些位点的变异与药物疗效有关,例如,位点rs5186的A等位基因可能与较好的治疗反应相关。
氯沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂,其基因检测与血管紧张素II受体拮抗剂相似。
血管紧张素抑制酶转换剂通过抑制血管紧张素转换酶,减少血管紧张素II的产生,从而降低血压。ACE基因编码血管紧张素转换酶,该酶参与血管紧张素抑制酶转换剂的代谢。一些位点的变异与药物疗效有关,例如,位点rs4343的G等位基因可能与较好的治疗反应相关。
钙离子拮抗剂通过阻断细胞内钙离子通道,减少血管收缩和心脏收缩力,从而降低血压。CYP3A5基因编码细胞色素P450酶3A5,参与钙离子拮抗剂的代谢。CYP3A5*3是CYP3A5基因的一个变异型,携带此变异型的人可能对药物代谢能力降低。NPPA基因编码心房利钠肽前体A,该基因与钙离子拮抗剂的治疗反应相关。一些位点的变异可能与药物疗效有关,例如,位点rs5065的T等位基因可能与较好的治疗反应相关。
利尿剂(NPAA)是一类用于治疗高血压和心力衰竭的药物。NPAA通过增加尿液排出量来减少体内钠和水的潴留,从而降低血压和减轻心脏负担
1.资料与方法
1.1一般资料
选取符合研究条件的我院2023年3月至6月收治的60名高血压患者,采用随机分组的方式将其分为观察组和对照组,其中每组30人。其中。对照组男性11名,平均年龄在51周岁、病程平均3年,体质指数平均为25Kg/m2;女性19名,平均年龄在50周岁、病程平均3年,体质指数平均为27Kg/m。观察组男性10名,平均年龄在53周岁、病程平均4年,体质指数平均为28Kg/m2;女性10名,平均年龄在52周岁、病程平均三年,体质指数平均为27Kg/m2。两组患者的个人资料情况接近,差异没有统计学意义(P>0.05)。本次研究经过患者及家属同意,符合伦理研究标准。
1.2方法
对观察组中的患者进行个体化用药基因检测,以确定他们对高血压药物的代谢功能和疗效的预期。选择了5种常用降压药物的基因位点进行PCR-熔解曲线法检测,如表1所示。根据检测结果,我们选择了那些对该患者代谢功能正常、预期疗效较好且预期不良反应低的药物作为降压治疗的选择;对照组患者采用了常规的方法进行治疗。
表1检测基因及位点
药物种类 | 基因及位点 | 与药物关系 |
β受体阻滞剂 | CYP2D6*10 | 代谢酶 |
ADRBI | 作用靶点 | |
血管紧张素II受体拮抗剂(不含氯沙坦) | CYP2C9*3 | 代谢酶 |
AGTR1 | 作用靶点 | |
氯沙坦 | CYP2C9*3 | 代谢酶 |
AGTR1 | 作用靶点 | |
血管紧张素抑制酶转换剂 | ACE | 作用靶点 |
钙离子拮抗剂 | CYP3A5*3 | 代谢酶 |
NPPA | 作用靶点 | |
利尿剂 | NPPA | 作用靶点 |
1.3观察指标
记录患者入院4d的血压合格率(收缩压小于140mmHg且舒张压小于90mmHg),药物副作用(头晕恶心和心悸心慌)发生率以及患者生活质量评分。
1.4统计学方法
数据处理使用SPSS22.0统计软件。指标数据采用均值 ± 标准差 ( ±s)进行表示,并使用t检验进行比较;计数数据以百分率(%)表示,并使用χ2检验进行比较。P<0.05的结果表明差异在统计学上是显著的。
2.结果
观察组的各项指标均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),如表2所示。
表2 两组患者不同指标评比
组别 | 例数 | 4d血压合格率(%) | 不良反应发生率(%) | 生活质量评分 | |
头晕恶心 | 心悸心慌 | ||||
观察组 | 30 | 60(18) | 10(3) | 6.67(2) | 91.24±2.15 |
对照组 | 30 | 33.33(10) | 20(6) | 13.33(4) | 80.76±2.37 |
3.讨论
首先,个体化用药方案能够根据患者的基因检测结果选择最合适的药物种类。高血压患者的病因可能是多样化的,不同的基因突变可能导致不同的生物通路异常,因此通过基因检测可以明确患者的遗传特征和药物反应性,从而选择最适合患者的药物。这样能够提高药物的疗效,减少治疗过程中的试错和调整时间。其次,个体化用药方案能够根据患者的基因检测结果调整药物的剂量。不同的基因突变可能导致药物代谢能力的差异,从而影响药物的药代动力学和药效学。通过基因检测可以了解患者的药物代谢能力,并根据个体情况调整药物的剂量,从而提高药物的疗效性和安全性。此外,个体化用药方案还能根据患者的基因检测结果调整药物的给药时间。一些药物的疗效和副作用可能与给药时间相关,通过基因检测可以了解患者的基因表达模式和生物节律,从而确定最佳的给药时间,提高药物的治疗效果和减少副作用的发生。
总体而言,基于基因检测的个体化用药方案在高血压患者中具有显著的临床效果。通过根据患者的基因检测结果调整药物种类、剂量和给药时间,可以提高患者的血压合格率,减少住院所需时间,并减少药物副作用的发生率,从而改善患者的生活质量。
参考文献
[1]郑东银.高血压个体化用药基因检测[J] .海峡药学. 2018,30(08):252-254
[2]王瑞, 秦超师 ,刘静 ,崔洁, 赵连友, 牛晓琳. 基因指导降压药物选择与传统用药疗效比较[J].心脏杂志. 2021,33(02):133-137