晚期膀胱癌患者血清CA125测定的临床意义分析

【摘要】 目的：探讨晚期膀胱癌患者血清CA125水平检测的临床意义。方法：采用电化学发光法检测116例晚期膀胱癌患者的血清CA125的浓度。收集60例浅表性膀胱癌和其他泌尿系统疾病16例作为对照组。结果：116例患者中78例（67.2%）血清CA125水平为36.7U/mL~1485.6U/mL（均数为498.3±63.9U/mL)，高于正常水平（<35u>）。晚期膀胱癌患者血清CA125水平为324.5U/mL，明显高于对照组（P<0.001）。20例经尿道切除术后患者血清CA125水平明显低于术前（P<0.05）。32例拒绝进一步治疗的患者血清CA125水平从450.4U/mL显著升高至505.8U/mL（P=0.041）。34例患者在双侧髂动脉栓塞治疗后，血清CA125水平从475.8U/L显著下降至237.9U/mL（P<0.001）。结论：CA125可能是判断晚期转移性膀胱癌的重要标志物。 【关键词】晚期膀胱癌；CA125；经尿道切除术；电化学发光技术 无论晚期浸润性膀胱癌患者接受什么治疗，其中大约有一半的患者最终死于转移。除了影像学检查作为一种有限的监测手段外，仍然没有一个有用的肿瘤标志物。我们采用电化学发光技术检测了2020年1月至2022年5月期间116例晚期膀胱癌患者的血清CA125水平，并分析了其临床意义，现报告内容如下。1 材料和方法1.1基本资料本研究对2020年1月至2022年5月116例临床症状为T3期及以上晚期膀胱癌患者作为观察组进行了研究，本组患者为男性90例，女性26例，年龄45~86岁,均数为62.6±5.3岁。64例膀胱肿瘤手术行经尿道膀胱肿瘤切除术1~8次。14例膀胱部分切除1~3次，最后一次手术后发现盆腔浸润或/和远处转移，20例患者未接受手术治疗。 32例行彻底切除膀胱癌根治性切除术，24例接受膀胱根治排斥和输尿管皮肤造口手术，6例接受单边或双侧肾盆腔超声引导穿刺造瘘术，20例接受经尿道切除肿瘤姑息和止血手术，14例拒绝进一步治疗。在50例接受姑息性手术的患者中，34例接受双侧髂内动脉栓塞治疗，16例患者接受M-VAC方案化疗。回肠膀胱切除术52例（44.8%）中，回肠代膀胱手术26例，双侧输尿管皮肤造口乳头手术16例，乙状结肠代及膀胱手术8例，膀胱癌根治+回肠原位膀胱可控手术2例。这些病例在术后1.2至6.7年（均数为2.3±0.6年）中发现局部复发或（和）远处转移。34例接受MVAC或卡铂和紫杉醇化疗2例，18例拒绝进一步治疗。60例浅表性膀胱移行细胞癌患者和16例泌尿系统非肿瘤患者为对照组，浅表性膀胱移行细胞癌患者经早期膀胱镜检查及术后病理证实，其中男性44例，女性16例。他们的年龄在50岁-84岁之间，均数为年龄为60.9±5.3岁。所有肿瘤的临床分期均为≤T1。1.2 指标观察对所有患者取空腹静脉血3mL/例，肿瘤患者为术前2周、术后2周、化疗前2周、化疗第一个疗程2周后空腹静脉血3mL。对血清立即分离，并在-20℃保存，以备以后检测，采用电化学发光法检测CA125水平。Elesys1010电化学发光自动分析系统及相关试剂由德国罗氏公司提供。试剂盒手册显示正常值为≤35U/mL。1.3 统计分析在数据统计的过程中应用SPASS25.0软件，分别对计量资料和计数资料采用(x±S)、[n(%)]进行表示，并结合计量与计数资料运用t和X 检验。以P=0.05作为组间差异分析标准。2 结果（1）116例患者中有72例血清CA125水平高于正常水平（36.7~1485.6U/mL，均数为468.3±63.9U/mL），其余38例为正常水平（6.7~34.6U/mL，均数为26.3±2.1U/mL）。60例浅表性膀胱癌患者血清CA125水平范围为3.7~32.4U/mL（均数为27.8±0.9U/mL)。16例非肿瘤患者的血清CA125水平在7.7~30.2U/mL之间（均数为25.7±1.7U/mL)。晚期癌症患者血清CA125水平明显高于浅表性癌症患者和非癌症患者（P<0.001，数据有统计学意义）。（2）30例患者尿路改道分流手术前的血清CA125水平为26~1355.8U/mL（均数为398.3±36.7U/mL）高于术后33.7~1258.6U/mL（均数为368.7±11.3U/mL），但差异无统计学意义。20例患者经尿道肿瘤姑息性手术切除术前的血清CA125水平为40.5~1485.6U/mL（均数为480.6±45.2U/mL），显著高于术后38.4~980.5U/mL均数为368.7±22.9U/mL（P<0.05，数据有统计学意义）。（3）在3到12个月的随访中，32例患者拒绝进一步治疗（包括14例膀胱保留和18例膀胱切除术）患者的血清CA125水平从<35-1004.7U/毫升（均数为450.4±55.9U/毫升)上升到54.5-1203U/毫升（均数为505.8±35.7U/毫升），数据有统计学意义（t=-2.232，P=0.041）。（4）34例患者栓塞前血清CA125水平为42.3~1309.4U/mL(均数为475.8±52.3 U/mL)，显著高于术后35~732.8U/mL（均数为237.9±73.4U/mL；t=5.048，P<0.001，数据有统计学意义)。16例患者术前血清CA125水平为50.3~1103.4U/mL（均数为512.8±23.7U/mL)明显高于治疗后（46.3~1000.0U/mL，均数为385.4±18.9U/mL；t=3.858,P=0.006，数据有统计学意义)。3 讨论膀胱癌理想的膀胱肿瘤标志物仅在癌细胞中表达，与肿瘤生物学行为密切相关，可以独立预测预后。CA125是一种表达于卵巢上皮细胞膜的糖蛋白，多年来已被临床用于卵巢癌特别是上皮癌的诊断，其诊断价值得到广泛认可电化学发光免疫法，是继RIA、酶免疫法、荧光免疫法、化学发光免疫法之后的新一代免疫分析技术，具有高灵敏、快速、灵活、无污染或有害等优点。CA125作为泌尿系统疾病标志物的表达鲜有报道，研究认为尿道癌患者CA125水平会升高，但CA125水平在化疗和肿瘤切除肿瘤后下降至正常。Izes检测68例淋巴结转移或其他部位尿路上皮癌患者的血清CA125水平，其中48例患者血清CA125水平升高（71%）。结合已有研究成果和理论，根据以上研究结果，本研究表明CA125可能是晚期尿路上皮癌病例中肿瘤活性的标志物。本研究显示，CA125的升高仅发生在伴有远处转移的晚期膀胱癌患者中，而不发生在浅表性膀胱癌患者或非癌症性泌尿系统疾病患者中。无远处转移的部分浸润性膀胱癌患者CA125水平未升高。提示CA125的升高与晚期膀胱癌的远处转移有关。CA125在治疗过程中下降或没有进一步增加的患者可能预后较好，生存时间延长。相反，在治疗过程中CA125升高的患者可能预后相对较差。但对于使用CA125作为预测膀胱癌包括晚期浸润性病变在内的生物学行为的指标，需要在大样本研究中积累更多的信息。参考文献：[1]林若云.血清CA125、CEA的表达与子宫肌瘤患者的相关性分析[J].贵州医药,2023,47(09):1437-1438.[2]万卉珺,田芳.超声评分系统联合血清CA125、HE4检查对卵巢癌的诊断价值[J].河南大学学报(医学版),2023,42(04):270-275.DOI:10.15991/j.cnki.41-1361/r.2023.04.008.[3]钟萍,张军,凌华.非小细胞肺癌患者血清CA125、TIMP-1、SAA水平与临床病理特征和预后的关系[J].临床肺科杂志,2022,27(09):1411-1415.