Septin9基因检测助力肠癌早发现早诊断

Septin9基因检测助力肠癌早发现早诊断

闫佩毅

上海市普陀区人民医院（上海200060）

结直肠癌又称大肠癌，是一种常见的恶性肿瘤，顾名思义包括结肠癌和直肠癌。结直肠癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，中国结直肠癌发生率、死亡率均处于世界较高水平，而我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2和第5位，我国已成为世界上结直肠癌每年新发病例数和死亡病例数最多的国家。如何有效的降低结直肠癌的发病率，是摆在我们面前的重大公共卫生问题。据报道，不同部位发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠，近年有向近端（右半结肠）发展的趋势。

一、结直肠癌发病相关因素

目前的研究认为其发病相关与下列因素相关：

年龄：年龄是大肠癌的最重要危险因素，年龄越高诊断出结直肠癌的比例越高。

遗传：肠癌本身具有一定的遗传性，据估计超过四分之一的病例是由遗传因素引起的，如遗传性非息肉性大肠癌（也成林奇综合征），家族性腺瘤性鼻息肉病是最常见，但目前还有很多待阐明的遗传机制，遗传性结直肠癌发病率约占结直肠癌总体发病率的6％左右；有结直肠癌家族史的患者发病率较高，糖尿病也是结直肠癌的危险因素。

生活方式：久坐不动的生活方式，不健康的饮食（常食用红肉或加工肉类的人群），吸烟和肥胖、饮酒的人群发病率较高，合理搭配饮食（富含膳食纤维、谷物等）、合理饮用乳制品及体育锻炼都可以减低结直肠癌的发病率。

结直肠癌起源于结肠或直肠黏膜上皮组织的恶性肿瘤，60%以上的大肠癌发生于直肠和乙状结肠。致死率高，严重威胁人民的健康。结直肠癌早期症状不明显，隐匿性强，通常由结肠内壁的正常细胞开始形成息肉几乎所有结直肠癌都始于小的腺瘤性息肉，然后逐渐演变为癌症。癌症发展的过程通常很缓慢，大多遵循“腺瘤到癌”，从癌前病变到癌一般需要5到10年的时间，这给了我们在早期发现和治疗的宝贵机会。然而，早期肠癌通常没有明显的症状，隐匿性强，往往被忽视，多数患者在确诊时已属于中晚期。因此，早诊早治对提高结直肠癌的生存率和治疗效果显得尤为重要。

二、结直肠癌症状及主要检测手段

每种疾病都有他的易感人群，结直肠癌早筛与定期检测人群主要见于以下几类： 1、年龄大于40岁人群；2、长期吸烟或长期大量饮酒人群；3、肥胖人群；4、久坐，不经常运动人群；5、有肠癌家族遗传史的人群；6、患有胃肠疾病人群。早期结直肠癌可能无明显症状，除上述人群外，如果出现下列症状，建议及早到医院进行结直肠癌的排除。1、排便习惯改变；2、粪便性状改变（变细、血便、黏液便等）；3、腹痛或腹部不适，或二者交替，肛门坠胀感；4、腹部肿块，较硬且排便后也不消失；5、肠梗阻相关症状；6、全身症状：如贫血、消瘦、 乏力、低热等，晚期可以出现腰骶部疼痛、黄疸、腹水等。

目前临床上常见的检测手段有以下几种：

1.肠镜：肠镜最权威的结直肠疾病检查的金标准，百分之九十作用结直肠癌都始于小的腺瘤性息肉，因此，这种疾病尤其是结肠镜检查的筛查可能是有效的。缺点是需要做患者清肠的准备，而且属于侵入性的检查，部分患者有恐惧肠镜心理。高危易感人群建议每1-2年进行一次肠镜的筛查，低危人群建议3-5年进行一次筛查。

2.血清肿瘤标记物：癌胚抗原CEA/糖类抗原CA199/糖类抗原CA50/糖类抗原CA242)等，肝转移患者建议增加检测甲胎蛋白，疑有腹膜、卵巢转移患者建议增加检测CA125。

3.粪便潜血检查：优点是方便，快捷，价廉；但方法学的缺点是受饮食的影响，易产生假阳性结果，另外对肠癌的敏感性和特异度均有待提升。

4.影像学检查：近年来，随着科技的不断发展，多种筛查方法被应用于肠癌的早期诊断，其中包括了分子生物学的手段的广泛应用。分子手段是一种基于人体内分子水平的检测方法，可以通过检测肠道组织或体液中的特定分子标志物，提供肠癌的早期诊断和评估风险的信息。Septin9基因甲基化检测则是一种新兴的肠癌早期筛查方法，在最近几年逐渐引起了关注。Septin9基因是一种细胞骨架蛋白编码基因，在肠道细胞中发挥着重要的生物学功能。近年来，科学家们发现，肠癌患者血液中的游离DNA可以检测到Septin9基因的甲基化改变。这种甲基化改变在癌症细胞中较为常见，因此Septin9的甲基化改变成为了一个很好的肠癌早期标志物。Septin9基因甲基化检测,对于遗传因素导致的结直肠癌，以早筛为基础的早发现、早诊断、早治疗显得尤为重要。

相对于肠镜，Septin9的检测方法相对简便，只需要提取患者的血液样本（10ml），然后通过特定的实验室技术检测其中的Septin9甲基化水平。这种非侵入性的检测方法避免了传统大肠镜检查的不便和不适，具有更广泛的应用前景。目前，多项临床研究已经证明了Septin9检测的准确性和可靠性。例如，一项针对1000余名受试者的大型研究表明，Septin9检测方法对于早期肠癌的诊断敏感性可达到70%以上，特异性约为90%。与其他早期筛查方法相比，Septin9检测在准确性上不逊色于大肠镜检查和粪便潜血试验。虽然Septin9检测对于早期诊断肠癌具有潜在的优势，但并不意味着它可以替代传统的筛查方法。目前，Septin9检测主要用于辅助其他筛查方法，提供更全面的信息判断。对于高危人群或无法接受传统筛查方法的患者，Septin9检测可以作为一种可选方案。

值得注意的是，Septin9检测也存在一些局限性。首先，Septin9检测无法提供异常肠道组织的具体位置和大小，因此需要进一步确认。其次，Septin9检测结果可能会受到其他因素的影响，如炎症、感染和其他肿瘤等。因此，在解读Septin9检测结果时，需要结合其他临床信息进行综合评估。

三、结论

总而言之，肠癌早期筛查对于提高患者的生存率和治疗效果至关重要。Septin9作为一种新兴的肠癌早期筛查方法，通过检测其甲基化水平，可以提供辅助诊断和风险评估的信息，无创而便捷。然而，Septin9检测并不适用于所有人群，更无法代替对于具体的筛查方案，请遵循医生的建议。希望通过早期筛查和积极治疗，可以更好地预防和控制肠癌的发生与发展。

参考文献：

[1]杨莹莹.基因检测助力肠癌早发现[J].今日健康.2022(43):102

[2]玖九,孙波,彭雁.如何早期发现结直肠癌[J].医师在线.2020(10):27-33

[3]石岩,孙雪松.结直肠癌的早期发现与治疗[J].健康世界.2022(11):6-8

【作者简介】闫佩毅（1982.01-），女，汉族，上海市人，硕士研究生学历，上海市普陀区人民医院副主任技师，主要研究方向：分子生物学。