辽宁万隆医药有限公司 辽宁 沈阳 110000
摘要：目的 研究复方保健食品的安全性。方法 采用急性经口毒性试验、遗传毒性试验、慢性毒性试验对复方保健食品的毒理学进行研究。结果 急性毒性试验LD50大于15.0 g/kg·bw，未见遗传毒性及长期毒性。结论 由海参冻干粉、西洋参提取物、蝙蝠蛾拟青霉菌粉、灵芝提取物为原料组成的复方保健食品未见毒性，长期服用安全。
关键词：保健食品；急毒；遗传毒性；长期毒性
海参冻干粉是以海参为原料制得，海参在我国一向被视为佐膳珍品，属于普通食品，可作为保健食品原料使用。西洋参提取物由原药材西洋参提取制得，西洋参在卫法监发[2002]51号《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》附件2“可用于保健食品的物品名单”中。蝙蝠蛾拟青霉在国食药监注[2005]202号《国家食品药品监督管理局关于印发《营养素补充剂申报与审评规定(试行)》等8个相关规定的通告》“可用于保健食品的真菌菌种名单”中。灵芝提取物由原药材灵芝提取制得，灵芝在国食药监注[2005]202号《国家食品药品监督管理局关于印发《营养素补充剂申报与审评规定(试行)》等8个相关规定的通告》“可用于保健食品的真菌菌种名单”中，因此以上原料均可用作保健食品原料，安全性高。本实验充分论证由以上原料制得的复方保健食品是安全的。
1材料与方法
1.1 材料
自制复方保健食品由原料海参冻干粉、西洋参提取物、蝙蝠蛾拟青霉菌粉、灵芝提取物组成，成人每日服用2.27g，其中海参冻干粉0.8g、西洋参提取物0.37g（相当于原药材西洋参2.96g）、蝙蝠蛾拟青霉菌粉0.8g、灵芝提取物0.3g（相当于原药材灵芝6g）。其中西洋参提取物由70%乙醇提取制得。
1.2 动物
SPF级KM小鼠、SPF级SD大鼠均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，实验室为屏障环境，温度20℃至24℃，RH湿度40%至70%。
1.3方法
1.3.1 大鼠急性毒性试验
选择20只大鼠，雌雄各半，整夜禁食后将复方保健食品用羧甲基纤维素水溶液配成混悬液，按照最大耐受量法进行急性毒性实验，灌胃后连续观察14天。
1.3.2 遗传毒性试验
分别参照GB15193.4《食品安全国家标准 细菌回复突变试验》、GB15193.5《哺乳动物红细胞微核试验》、GB15193.8《小鼠精原细胞或精母细胞染色体畸变试验》规定方法进行Ames试验、小鼠微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验。
1.3.3 长期毒性试验
将100只大鼠随机分成阴性对照组、受试物1.89、3.78、7.57 g/kg·BW剂量组（人体推荐剂量的50、100、200倍），另设阴性对照卫星组、受试物高剂量卫星组（受试物7.57 g/kg·BW），掺入饲料，调整剂量组饲料营养素水平，使其与对照组饲料营养素水平保持一致。大鼠连续饲喂90天，再观察28天，进行相应安全指标的检查。
2结果与分析
2.1急性毒性试验
以15.0 g/kg·bw剂量复方保健食品一次性灌胃大鼠，在观察期内大鼠体重、皮肤、被毛、呼吸系统、泌尿系统未见异常，大体解剖未见病理性改变。证实，复方保健食品LD50大于15.0 g/kg·bw，根据急性毒性（LD50）剂量分级表，属实际无毒级。（表1）。
2.2 遗传毒性试验
小鼠Ames试验结果为阴性。小鼠骨髓红细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验，与阴性对照组比较，各剂量组指标值无显著性差异（P>0.05）。因此，复方保健食品无遗传毒性。
2.3 长期毒性试验
2.3.1 大鼠一般情况、体质量、食物利用率
在90天喂养实验过程中及28天观察期内，复方保健食品对大鼠活动表现、行为无不良影响，未见中毒及死亡现象。受试物各剂量组大鼠体质量与阴性对照组比较无统计学意义（P>0.05）。（表2）
2.3.2 大鼠眼及尿常规检查结果
与阴性对照组比较，复方保健食品高剂量组实验开始前后眼部检查未见异常，无统计学意义（P>0.05）。与阴性对照组比较，实验中期及末期各剂量组尿常规指标均在本实验正常值范围内，无生物学意义（P>0.05）。
2.3.3 血液学指标测定结果
实验中期、末期及恢复期，复方保健食品各组血液学指标值均在实验室正常值范围内，无统计学意义（P>0.05）（表3-10）。
2.3.4 血生化指标测定结果
实验中期、末期及恢复期，复方保健食品各剂量组血生化指标值均在实验室正常值范围内，无统计学意义（P>0.05）（表11-18）。
2.3.5 大体解剖及病理学检查结果
复方保健食品各剂量组大体解剖观察均未见各组织脏器的损伤，无异常。阴性对照组及高剂量组大鼠均有少数动物出现肝、肺和肾轻微病理改变，与大鼠个体差异有关，无生物学意义（P>0.05）。
2.3.6 脏器系数测定结果
与阴性对照组比较，大鼠脏器的重量和脏器系数均无异常改变，差异无统计学意义（
P>0.05）（表19）。
表 1急性毒性结果
性别 | 剂量/g/kg·bw | 动物数 /只 | 初始体重 /g | 末期体重 /g | 死亡数 /只 | LD50 /g/kg·bw |
雌 | 15.0 | 10 | 196.3±10.9 | 231.1±9.2 | 0 | 15.0 |
雄 | 15.0 | 10 | 198.8±11.6 | 285.4±17.3 | 0 | 15.0 |
表 2体重增重、进食量及食物利用率
性别 | 组别 | 体重增重/g | 进食量/g | 总食物利用率/% |
雌 | 阴性对照组 | 211.8±20.7 | 1722.0±39.7 | 12.30±1.06 |
低剂量组 | 209.4±21.9 | 1625.8±161.2 | 12.88±1.14 | |
中剂量组 | 210.2±22.5 | 1687.0±109.2 | 12.46±0.97 | |
高剂量组 | 207.5±19.8 | 1730.6±113.4 | 11.99±0.82 | |
雄 | 阴性对照组 | 431.3±23.2 | 2423.0±130.2 | 17.80±0.61 |
低剂量组 | 428.1±26.4 | 2421.4±123.7 | 17.68±0.63 | |
中剂量组 | 422.7±25.2 | 2384.1±116.5 | 17.73±0.71 | |
高剂量组 | 433.8±27.4 | 2466.2±118.9 | 17.59±0.96 |
表 3大鼠实验中期血常规结果
性别 | 组别 | 白细胞 | 红细胞 | 血红蛋白 | 血小板计 | 中性粒 | 淋巴细胞/% | 单核细胞/% |
/×109/L | /×1012/L | /g/L | 数/×109/L | 细胞/% | ||||
雌 | 阴性对照组 | 9.72±1.30 | 8.17±0.55 | 152.2±5.7 | 855±73.8 | 20.1±4.7 | 69.8±5.3 | 6.17±0.64 |
高剂量组 | 9.65±2.16 | 8.20±0.39 | 150.5±9.3 | 842±70.1 | 20.6±3.8 | 67.7±6.2 | 6.10±0.73 | |
雄 | 阴性对照组 | 9.98±2.59 | 8.33±0.28 | 158.4±4.8 | 844±102.3 | 22.5±5.2 | 75.3±3.7 | 7.08±1.22 |
高剂量组 | 10.41±2.88 | 8.25±0.42 | 159.1.±6.2 | 851±162.2 | 21.9±8.1 | 72.9±4.9 | 6.52±0.91 |
表 4大鼠实验中期血常规结果
性别 | 组别 | 嗜酸性粒细胞/% | 红细胞压积/% | 嗜碱性粒细胞/% | 活化部分凝血活酶时间/s | 凝血酶原 时间/s | 网织红细胞总数/×1012/L | 网织红百分比/% |
雌 | 阴性对照组 | 1.14±0.52 | 46.2±2.0 | 0.07±0.07 | 27.4±3.5 | 21.0±0.8 | 0.26±0.03 | 2.76±0.41 |
高剂量组 | 1.18±0.31 | 45.7±3.8 | 0.11±0.10 | 27.1±3.0 | 21.2±0.9 | 0.25±0.04 | 2.80±0.29 | |
雄 | 阴性对照组 | 1.34±0.41 | 45.8±1.3 | 0.15±0.06 | 28.9±3.8 | 21.6±0.4 | 0.23±0.04 | 2.92±0.43 |
高剂量组 | 1.20±0.29 | 46.0±1.4 | 0.11±0.00 | 29.4±3.3 | 20.5±0.9 | 0.25±0.02 | 2.81±0.34 |
表 5大鼠实验末期血常规结果
性别 | 组别 | 白细胞 /×109/L | 红细胞 /×1012/L | 血红蛋白/g/L | 血小板计数/×109/L | 中性粒 细胞/% | 淋巴细胞/% | 单核细胞/% |
雌 | 阴性对照组 | 9.61±1.85 | 8.63±0.31 | 143.2±6.1 | 949±123.8 | 22.1±6.0 | 73.6±8.4 | 7.05±1.16 |
低剂量组 | 9.34±1.64 | 8.81±0.72 | 145.7±6.6 | 931±111.5 | 21.3±5.5 | 65.8±7.2 | 6.69±1.13 | |
中剂量组 | 8.88±1.39 | 8.66±0.58 | 146.3±4.2 | 947±106.9 | 23.6±7.1 | 66.9±6.6 | 7.54±1.26 | |
高剂量组 | 9.39±2.04 | 8.49±0.37 | 147.6±4.9 | 951±112.1 | 33.4±5.8 | 71.5±5.3 | 8.02±1.08 | |
雄 | 阴性对照组 | 9.52±2.33 | 9.02±0.49 | 152.0±9.7 | 948±109.6 | 35.1±4.7 | 61.8±9.2 | 8.31±1.30 |
低剂量组 | 8.55±0.31 | 8.92±0.28 | 149.3±7.1 | 951±153.3 | 32.6±4.5 | 59.3±3.7 | 7.62±0.99 | |
中剂量组 | 9.06±1.62 | 8.75±0.36 | 148.6±10.5 | 956±151.5 | 38.3±6.8 | 57.4±8.2 | 8.87±1.82 | |
高剂量组 | 8.76±1.98 | 8.96±0.41 | 153.4.±8.8 | 947±106.2 | 36.1±7.7 | 57.1±6.4 | 7.99±2.03 |
表 6大鼠实验末期血常规结果
性别 | 组别 | 嗜酸性粒细胞/% | 红细胞压积/% | 嗜碱性粒细胞/% | 活化部分凝血活酶时间/s | 凝血酶原 时间/s | 网织红细胞总数/×1012/L | 网织红百分比/% |
雌 | 阴性对照组 | 1.03±0.52 | 44.2±1.6 | 0.13±0.07 | 17.8±1.5 | 21.6±1.4 | 0.22±0.04 | 2.42±0.49 |
低剂量组 | 1.12±0.34 | 44.1±1.5 | 0.12±0.04 | 16.2±1.3 | 20.9±1.0 | 0.19±0.03 | 2.41±0.42 | |
中剂量组 | 1.08±0.44 | 44.0±1.3 | 0.16±0.05 | 17.0±1.5 | 21.5±1.3 | 0.20±0.02 | 2.36±0.37 | |
高剂量组 | 1.13±0.28 | 44.2±1.4 | 0.14±0.09 | 17.6±1.4 | 21.6±1.0 | 0.20±0.02 | 2.38±0.36 | |
雄 | 阴性对照组 | 1.14±0.52 | 44.5±3.4 | 0.17±0.12 | 18.3±1.7 | 21.3±1.2 | 0.22±0.02 | 2.48±0.36 |
低剂量组 | 1.20±0.39 | 46.3±1.9 | 0.15±0.09 | 17.9±1.6 | 20.6±1.1 | 0.20±0.04 | 2.43±0.42 | |
中剂量组 | 1.06±0.42 | 45.6±2.5 | 0.14±0.10 | 18.5±1.8 | 20.7±1.0 | 0.18±0.05 | 2.39±0.48 | |
高剂量组 | 1.16±0.37 | 44.7±3.3 | 0.16±0.08 | 18.2±1.2 | 20.8±1.2 | 0.21±0.03 | 2.45±0.31 |
表 7卫星组大鼠实验中期血常规结果
性别 | 组别 | 白细胞 | 红细胞 | 血红蛋白/g/L | 血小板计数/×109/L | 中性粒 | 淋巴细胞/% | 单核细胞/% |
/×109/L | /×1012/L | 细胞/% | ||||||
雌 | 阴性对照组 | 9.64±1.92 | 8.50±0.32 | 148.3±4.7 | 897±120.6 | 23.1±6.8 | 69.7±8.2 | 7.18±1.05 |
高剂量组 | 8.58±1.86 | 8.39±0.27 | 149.8±6.6 | 903±103.3 | 22.4±5.5 | 70.6±7.7 | 8.04±1.12 | |
雄 | 阴性对照组 | 9.88±1.74 | 8.22±0.29 | 151.8±5.2 | 953±113.5 | 25.0±6.2 | 70.4±6.8 | 8.13±1.51 |
高剂量组 | 9.92±1.67 | 8.21±0.33 | 153.0.±4.6 | 942±106.7 | 24.3±7.0 | 69.6±8.2 | 8.22±1.04 |
表 8卫星组大鼠实验中期血常规结果
性别 | 组别 | 嗜酸性粒细胞/% | 红细胞压积/% | 嗜碱性粒细胞/% | 活化部分凝血活酶时间/s | 凝血酶原 时间/s | 网织红细胞总数/×1012/L | 网织红百分比/% |
雌 | 阴性对照组 | 1.23±0.64 | 44.3±2.1 | 0.15±0.06 | 14.1±1.3 | 21.2±0.6 | 0.23±0.04 | 2.71±0.42 |
高剂量组 | 1.37±0.78 | 44.5±1.7 | 0.14±0.07 | 14.3±1.5 | 21.3±0.5 | 0.20±0.05 | 2.64±0.43 | |
雄 | 阴性对照组 | 1.06±0.42 | 44.8±2.2 | 0.16±0.08 | 14.4±1.2 | 20.5±0.8 | 0.23±0.03 | 2.73±0.38 |
高剂量组 | 1.08±0.53 | 44.4±2.6 | 0.15±0.05 | 14.3±1.1 | 20.1±0.7 | 0.22±0.04 | 2.72±0.41 |
表 9卫星组大鼠实验恢复期血常规结果
性别 | 组别 | 白细胞 | 红细胞 | 血红蛋白/g/L | 血小板计数/×109/L | 中性粒 | 淋巴细胞/% | 单核细胞/% |
/×109/L | /×1012/L | 细胞/% | ||||||
雌 | 阴性对照组 | 8.26±1.83 | 8.27±0.29 | 150.1±3.9 | 799±96.3 | 22.9±4.2 | 71.2±5.8 | 6.18±0.92 |
高剂量组 | 8.33±1.72 | 8.31±0.32 | 148.7±5.5 | 805±101.2 | 23.3±6.1 | 72.4±6.1 | 6.24±1.05 | |
雄 | 阴性对照组 | 9.99±2.03 | 9.01±0.78 | 142.9±6.1 | 824±97.5 | 23.8±5.7 | 69.3±5.3 | 7.32±0.68 |
高剂量组 | 10.03±2.34 | 9.24±0.85 | 151.2±7.2 | 819±113.2 | 22.9±4.6 | 70.0±5.9 | 7.03±0.76 |
表 10卫星组大鼠实验恢复期血常规结果
性别 | 组别 | 嗜酸性粒细胞/% | 红细胞压积/% | 嗜碱性粒细胞/% | 活化部分凝血活酶时间/s | 凝血酶原 时间/s | 网织红细胞总数/×1012/L | 网织红百分比/% |
雌 | 阴性对照组 | 0.98±0.36 | 43.9±1.7 | 0.09±0.08 | 14.5±1.2 | 20.9±0.7 | 0.24±0.02 | 2.80±0.38 |
高剂量组 | 0.95±0.24 | 44.2±2.2 | 0.15±0.12 | 14.4±1.4 | 21.0±0.8 | 0.23±0.04 | 2.76±0.27 | |
雄 | 阴性对照组 | 1.10±0.41 | 45.0±1.9 | 0.13±0.06 | 14.7±1.1 | 21.3±1.1 | 0.25±0.04 | 2.69±0.43 |
高剂量组 | 1.15±0.37 | 45.8±2.0 | 0.14±0.04 | 14.6±1.5 | 21.2±0.9 | 0.23±0.03 | 2.71±0.45 |
表 11大鼠实验中期血生化结果
性别 | 组别 | 丙氨酸氨 基转移酶/U/L | 门冬氨酸氨 基转移酶/U/L | 总蛋白/g/L | 白蛋白/g/L | 血糖/mmol/L | 尿素氮/mmol/L |
雌 | 阴性对照组 | 56.7±5.8 | 185.2±18.3 | 63.8±3.3 | 34.2±3.4 | 9.33±0.71 | 5.92±0.69 |
高剂量组 | 55.2±6.3 | 184.4±16.9 | 62.9±2.8 | 31.9±2.5 | 9.52±0.64 | 5.81±0.74 | |
雄 | 阴性对照组 | 61.3±8.9 | 199.2±29.8 | 64.2±5.6 | 32.4±1.9 | 9.39±0.42 | 6.13±0.82 |
高剂量组 | 60.7±6.4 | 188.5±32.4 | 66.1±6.2 | 33.1±2.2 | 9.61±0.58 | 6.10±0.66 |
表 12大鼠实验中期血生化结果
性别 | 组别 | 肌酐 /μmol/L | 胆固醇/mmol/L | 甘油三酯/mmol/L | 钾/mmol/L | 钠/μmol/L | 氯/mmol/L |
雌 | 阴性对照组 | 50.31±8.04 | 1.27±0.15 | 0.60±0.18 | 5.69±0.48 | 145.9±5.7 | 105.8±2.9 |
高剂量组 | 49.22±9.03 | 1.25±0.12 | 0.61±0.20 | 5.62±0.51 | 144.2±6.0 | 106.1±3.0 | |
雄 | 阴性对照组 | 48.17±6.89 | 1.49±0.28 | 0.62±0.16 | 5.71±0.82 | 146.4±6.2 | 104.2±2.2 |
高剂量组 | 50.04±7.12 | 1.53±0.31 | 0.63±0.14 | 5.57±0.49 | 145.3±5.9 | 103.7±2.1 |
表 13大鼠实验末期血生化结果
性别 | 组别 | 丙氨酸氨 基转移酶/U/L | 门冬氨酸氨 基转移酶/U/L | 总蛋白/g/L | 白蛋白/g/L | 血糖/mmol/L | 尿素氮/mmol/L |
雌 | 阴性对照组 | 50.2±6.3 | 168.2±33.2 | 61.8±3.5 | 32.8±1.2 | 7.05±0.72 | 6.10±0.81 |
低剂量组 | 50.8±5.4 | 165.9±29.1 | 62.7±4.2 | 33.1±1.9 | 7.01±0.83 | 6.15±0.63 | |
中剂量组 | 49.1±5.9 | 168.3±28.7 | 60.9±3.6 | 33.2±1.8 | 6.93±0.90 | 6.09±0.72 | |
高剂量组 | 51.6±7.1 | 170.2±29.6 | 61.8±4.1 | 32.0±1.6 | 7.02±0.83 | 6.13±0.68 | |
雄 | 阴性对照组 | 52.3±9.8 | 171.5±23.3 | 59.6±2.8 | 34.6±2.0 | 7.39±1.03 | 5.56±0.62 |
低剂量组 | 53.9±8.6 | 169.8±22.4 | 58.9±3.1 | 36.1±2.9 | 7.61±1.15 | 5.63±0.75 | |
中剂量组 | 54.7±8.2 | 172.6±30.7 | 57.4±2.2 | 35.9±2.4 | 7.48±1.12 | 5.34±0.67 | |
高剂量组 | 53.1±9.3 | 173.9±26.5 | 59.2±3.7 | 35.2±2.8 | 7.50±0.64 | 5.65±0.81 |
表 14大鼠实验末期血生化结果
性别 | 组别 | 肌酐 /μmol/L | 胆固醇/mmol/L | 甘油三酯/mmol/L | 钾/mmol/L | 钠/mmol/L | 氯/mmol/L |
雌 | 阴性对照组 | 53.62±6.59 | 1.34±0.28 | 0.49±0.13 | 5.81±0.63 | 143.5±1.1 | 105.4±2.2 |
低剂量组 | 54.07±7.04 | 1.33±0.21 | 0.47±0.15 | 5.71±0.67 | 141.8±1.4 | 104.9±1.3 | |
中剂量组 | 49.12±7.23 | 1.35±0.30 | 0.49±0.13 | 5.74±0.64 | 142.6±1.2 | 105.1±1.0 | |
高剂量组 | 52.01±5.21 | 1.36±0.41 | 0.48±0.16 | 5.82±0.63 | 141.9±1.0 | 103.4±2.5 | |
雄 | 阴性对照组 | 50.02±5.13 | 1.67±0.24 | 0.55±0.23 | 5.83±0.47 | 142.4±1.5 | 105.3±1.6 |
低剂量组 | 51.13±6.02 | 1.62±0.33 | 0.53±0.17 | 5.79±0.51 | 143.3±1.3 | 106.2±1.7 | |
中剂量组 | 49.97±7.11 | 1.59±0.27 | 0.58±0.13 | 5.84±0.55 | 145.2±1.6 | 107.5±1.4 | |
高剂量组 | 51.20±6.82 | 1.65±0.26 | 0.56±0.18 | 5.80±0.48 | 145.3±2.4 | 109.3±1.5 |
表 15大鼠实验中期卫星组血生化结果
性别 | 组别 | 丙氨酸氨 基转移酶/U/L | 门冬氨酸氨 基转移酶/U/L | 总蛋白/g/L | 白蛋白/g/L | 血糖/mmol/L | 尿素氮/mmol/L |
雌 | 阴性对照组 | 55.3±6.8 | 160.8±16.6 | 60.5±2.8 | 33.2±2.3 | 9.73±0.58 | 5.88±0.78 |
高剂量组 | 54.6±5.5 | 171.2±17.4 | 60.2±3.1 | 31.9±2.0 | 9.61±0.64 | 5.76±0.81 | |
雄 | 阴性对照组 | 58.2±10.3 | 184.6±30.9 | 66.8±4.5 | 33.4±2.6 | 9.54±0.31 | 6.03±0.77 |
高剂量组 | 59.9±8.7 | 182.7±31.5 | 68.1±4.3 | 34.0±2.1 | 9.48±0.72 | 6.05±0.69 |
表 16大鼠实验中期卫星组血生化结果
性别 | 组别 | 肌酐 /μmol/L | 胆固醇/mmol/L | 甘油三酯/mmol/L | 钾/mmol/L | 钠/mmol/L | 氯/mmol/L |
雌 | 阴性对照组 | 50.22±7.63 | 1.31±0.15 | 0.59±0.17 | 5.67±0.55 | 141.2±6.1 | 106.2±3.4 |
高剂量组 | 51.03±8.04 | 1.33±0.18 | 0.57±0.19 | 5.58±0.48 | 140.5±4.8 | 104.8±2.1 | |
雄 | 阴性对照组 | 52.33±7.91 | 1.57±0.22 | 0.69±0.13 | 5.72±0.62 | 143.1±5.5 | 103.9±2.5 |
高剂量组 | 51.84±7.02 | 1.66±0.29 | 0.68±0.15 | 5.69±0.54 | 142.7±5.2 | 105.2±2.7 |
表 17大鼠实验恢复期卫星组血生化结果
性别 | 组别 | 丙氨酸氨 基转移酶/U/L | 门冬氨酸氨 基转移酶/U/L | 总蛋白/g/L | 白蛋白/g/L | 血糖/mmol/L | 尿素氮/mmol/L |
雌 | 阴性对照组 | 56.6±5.8 | 179.3±20.1 | 62.0±3.3 | 31.4±2.5 | 9.66±1.74 | 5.73±0.70 |
高剂量组 | 55.9±4.2 | 170.7±20.4 | 61.7±2.4 | 30.8±2.1 | 9.63±1.22 | 5.68±0.62 | |
雄 | 阴性对照组 | 54.4±10.6 | 189.4±26.7 | 65.3±3.8 | 34.4±3.3 | 9.08±0.24 | 6.11±0.82 |
高剂量组 | 55.1±9.7 | 188.6±29.4 | 66.5±4.2 | 34.6±2.4 | 9.10±0.33 | 5.99±0.74 |
表 18大鼠实验恢复期卫星组血生化结果
性别 | 组别 | 肌酐 /μmol/L | 胆固醇/mmol/L | 甘油三酯/mmol/L | 钾/mmol/L | 钠/mmol/L | 氯/mmol/L |
雌 | 阴性对照组 | 51.38±7.06 | 1.26±0.16 | 0.60±0.15 | 5.76±0.43 | 143.4±7.6 | 104.3±2.8 |
高剂量组 | 50.04±6.50 | 1.25±0.19 | 0.59±0.17 | 5.62±0.51 | 142.2±5.1 | 103.9±2.4 | |
雄 | 阴性对照组 | 49.38±8.03 | 1.68±0.20 | 0.71±0.16 | 5.69±0.63 | 141.8±4.8 | 105.1±2.8 |
高剂量组 | 50.01±8.12 | 1.70±0.24 | 0.72±0.14 | 5.71±0.49 | 140.6±5.0 | 106.1±2.6 |
表 19大鼠脏体比值
性别 | 组别 | 肝/体重/% | 肾/体重/% | 脑/体重/% | 脾/体重/% | 睾丸（卵巢）/体重/% |
雌 | 阴性对照组 | 2.31±0.26 | 0.65±0.06 | 0.57±0.04 | 0.22±0.04 | 0.06±0.01 |
低剂量组 | 2.36±0.21 | 0.63±0.04 | 0.56±0.02 | 0.21±0.02 | 0.05±0.02 | |
中剂量组 | 2.45±0.14 | 0.65±0.06 | 0.53±0.03 | 0.23±0.05 | 0.06±0.01 | |
高剂量组 | 2.38±0.29 | 0.64±0.03 | 0.58±0.01 | 0.22±0.02 | 0.06±0.01 | |
雄 | 阴性对照组 | 2.55±0.18 | 0.67±0.06 | 0.45±0.02 | 0.19±0.03 | 0.30±0.05 |
低剂量组 | 2.54±0.21 | 0.65±0.07 | 0.43±0.04 | 0.17±0.02 | 0.29±0.04 | |
中剂量组 | 2.48±0.27 | 0.62±0.04 | 0.44±0.03 | 0.18±0.04 | 0.31±0.06 | |
高剂量组 | 2.52±0.16 | 0.64±0.05 | 0.46±0.05 | 0.20±0.02 | 0.28±0.05 |
3结论
现代学者对海参冻干粉、西洋参提取物、蝙蝠蛾拟青霉菌粉、灵芝提取物安全性的研究较为深入，但缺少四者配伍安全性的相关研究。王彦武等[1]研究西洋参提取物配伍海参冻干粉的安全性与毒性。结果表明，西洋参提取物配伍海参冻干粉未见产生不良反应，安全无毒。马文俊[2]对以西洋参提取物、蝙蝠蛾拟青霉菌粉等为主要原料制成的金诃牌欣逸胶囊进行安全性评价。结果表明，以西洋参提取物、蝙蝠蛾拟青霉菌粉等为主要原料制成的金诃牌欣逸胶囊无毒副作用，属于安全性保健食品。尧梅香等[3]研究由西洋参、冬虫夏草、灵芝等为主要原料制成的参灵草牌虫草口服液的急性及慢性毒理反应。结果表明，由西洋参、冬虫夏草、灵芝等为主要原料制成的参灵草牌虫草口服液食用安全无毒。因此本实验参照相关食品安全国家标准对由海参冻干粉、西洋参提取物、蝙蝠蛾拟青霉菌粉、灵芝提取物为原料制成的复方保健食品进行毒理学试验，研究其安全性。急性毒性试验中，给予15.0 g/kg·BW剂量受试物，未见死亡及中毒，由此可知复方保健食品属实际无毒级。遗传毒性实验中未见阳性结果，无遗传毒性。90天喂养试验中，各组大鼠体重增重、进食量、食物利用率等均未见异常，说明复方保健食品对大鼠生长发育无影响。血液学指标、血生化指标、尿液检查及眼部检查与对照组比较无显著变化。病理组织学检查亦未见与受试物有关的病理改变。证明四种原料配伍制得的复方保健食品安全无毒。
参考文献
[1]王彦武,赵鹏,张洁宏,等.海参配伍西洋参毒理学安全性实验研究[J].中华中医药学刊,2015,33(5):1195-1198.
[2]马文俊,刘有菊,陈海莲.金诃牌欣逸胶囊的毒理学安全性评价研究[J].中国保健营养,2019,29(7):2-4.
[3]尧梅香,丁晟.参灵草牌虫草口服液毒理实验研究[J].江西中医药,2017,48(5):65-68.
客服QQ：30444492琼网文【2021】1550-113号
增值电信业务经营许可证：琼B2-20210322
出版物经营许可证：新出发龙华出字第(2021)009号
广播电视节目制作经营许可证：(琼)字第00779号
版权所有 ©2002-2024 期刊网(www.qikanchina.com) 琼ICP备2021005105号
