腹腔恶性肿瘤并恶性腹水患者采用腹腔热灌注化疗的疗效分析

腹腔恶性肿瘤并恶性腹水患者采用腹腔热灌注化疗的疗效分析

姜晓东

湖南省交通医院外一科（肿瘤专科）  410000

1. 热灌注化疗介绍：

1.1 腹腔或全身恶性肿瘤极易诱发腹腔脏壁层弥漫性病变，并进一步导致患者腹腔积液异常增多，临床上将其称为恶性腹水，恶性腹水预后较差，平均生存期约20周，但原发灶不同， 预后也会有差异，其中胃肠道来源的恶性腹水预后最差，生存期仅12～20周[1]。

1.2热疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，研究发现其有广泛的抗肿瘤机制：①对肿瘤细胞直接杀伤作用，热疗能使癌细胞的线粒体膜、溶酶体膜、内质网膜发生破坏，使溶酶体内的酸性水解酶大量释放，导致细胞膜破裂，胞浆外溢，使癌细胞死亡；②抗肿瘤血管作用：热疗通过抑制血管内皮生长因子、促进血纤维蛋白溶解酶原激活抑制因子1（PAI-1）及其产物的表达，阻碍肿瘤内皮细胞增生及细胞外基质的再塑性，抑制肿瘤生长及转移；③肿瘤凋亡：热疗能促进凋亡基因如野生型p53、Fas等表达，抑制凋亡基因bcl-2、突变性p53等表达，调节具有双重作用的基因如c-myc、c-foa等导致肿瘤细胞凋亡[2]；④上调机体的免疫功能[3]；⑤抑制肿瘤的侵袭，转移热疗可通过改变基质金属蛋白酶（MMP）和粘附因子的表达来抑制肿瘤的侵袭和转移；⑥分子生物学机制：高温可对细胞核及细胞质产生影响，导致肿瘤细胞物质和能量代谢障碍。热疗主要作用于肿瘤细胞蛋白和核酸，抑制肿瘤细胞的DNA 和RNA 的合成及聚合，使其产生不可逆性损伤[4].

1.3腹腔内化疗由于“腹膜血浆屏障”作用， 更易于获得高浓度的化疗药物， 比全身化疗给药要高2.5～8倍， 延长了药物与肿瘤的直接接触时间， 从而增强抗癌作用， 同时由于药物进入门静脉， 被肝脏代谢， 进入体循环的量少， 所以引起的全身不良反应也少。近年来新兴的腹腔热灌注化疗（HIPEC）是一种腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段，HIPEC在预防和治疗胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假性粘液瘤、腹膜恶性间皮瘤、肝癌、胆管癌和胰腺癌等腹腔恶性肿瘤的腹膜种植转移及其并发的恶性腹水方面具有独特的疗效,化疗药物在加温条件下，抗癌作用明显增强，热疗和化疗联合应用具有显著的协同作用[5]。

1.4晚期腹腔内恶性肿瘤并恶性腹水患者，一般情况较差，又因顽固性癌性疼痛，影响进食、二便、睡眠以及自身心理情绪改变等诸多因素，严重影响患者生活质量。随着健康概念和医学模式的转变，人们现已逐步认识到患者“生活质量”的重要性。因此，生活质量作为一个全面评估治疗疗效的重要因素和指标，就日益被医学与健康研究所采用[6]。

1.5对于晚期恶性肿瘤并恶性腹水的患者，常规全身化疗效果不佳，需要采用有效的局部治疗控制肿瘤发展，控制腹水进一步生长，才能减轻晚期恶性肿瘤患者的痛苦，提高生活质量.

2.1  我科治疗患者的疗效总结 

对于2017年2月～2020年10月来院住院治疗的晚期恶性肿瘤并恶性腹水的患者，KPS评分均<60，我科在取得患者及家属的同意后对其中30例采用热灌注化疗，其中2例合并顽固性胸水，并全部进行了记录统计，经过统计对比取得较满意的疗效，

2.1.1  恶性腹水治疗疗效评价:  完全缓解（CR） 19例 (63.3%),部分缓解（PR）6  例( 20%)，微效（MR）2例（6.7%），无效（NC）2例（6.7%），进展（PD） 2例 （6.7 %）, CR+PR： 25例 (81.8%)。2例合并顽固性胸水患者，1例明显减少，1例未得到控制，临床总有效率：83.3%。

2.1.2  治疗前生活质量(KPS)评分均<60，治疗后4例（18.2％）>80分。14例(63.6%)>60分，临床主要症状（如：疼痛、发热、恶心呕吐、便秘、不能进食、体重减轻等）均较治疗前有明显改善，生活质量及主要症状改善率83.3%。

2.1.3  2例合并顽固性胸水患者 ，1例癌性胸水明显减少，1例未得到控制。

2.2  不良反应 30例患者少数患者有部分的不良反应发生，恶心、呕吐14例（与化疗相关），骨髓抑制12例（与化疗相关），其中Ⅰ-Ⅱ度抑制8例，Ⅲ度抑制4例，便秘6例，均未出现畏寒发热正常。上述不良反应经对症治疗后均得到缓解，未出现其他严重不良反应及并发症。

3  讨论与推荐

腹腔复发转移主要原因常规治疗后腹腔残存的游走癌细胞和微小病灶的存在，有效的清除或杀灭他们是改善疗效、提高生存率的关键所在。应用腹腔热灌注化疗，可较理想的分布于腹腔各个部位，有利于抗癌药与游离癌细胞充分接触[7]，对于晚期腹腔内肿瘤合并恶性腹水患者腹腔内肿瘤的控制，腹水的控制均有明显效果，对患者提高生存质量，延长生存时间有明显效果。

参考文献：

[1] 储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价.北京：北京大学出版社， 2004：330.

[2]. Ivarsson, K.Myllyma··ki L, Jansner K, et al. Heat shock protein 70（HSP70） after laser

thermotherapy of an adenocarcinoma transplanted into rat liver．Anticancer Research, 2003, 23(5A):

3703.

[3]. Kramer ，G, Steiner GE, Gro··bl M, et al. Response to sublethal heat treatment of prostatic tumor

cells and of prostatic tumor infiltrating T- cells．The Prostate, 2004, 58(2): 109.

[4]. 王 强, 刘瑞宝，张立成畅肝癌热疗新进展．中国综合临床，2010，26（4）：439.

[5]. 中国腹腔热灌注化疗技术临床应用专家共识（2019版）     中华医学杂志2020，100（2）：89-96

[6]．李凌江，杨德森 社区人群生活质量研究，中国社会医学，1996.61：14～16  

[7] 源国光，郁宝路，周锡庚，等.腹腔化疗在防治胃肠道癌术后复发中的应用.中国实用外科杂志，1995，15（12）:720.