简介：摘要目的探讨多发性骨髓瘤患者血清载脂蛋白A1水平的变化及其临床意义。方法统计412例多发性骨髓瘤患者的临床资料，以93名健康体检者为正常对照，使用SPSS 22.0进行数据分析。相关分析采用线性相关或Spearman秩相关系数。分析数据采用t检验、Mann-Whitney U检验或单因素方差分析。采用ROC曲线计算分界值，并与Kaplan-Meier生存分析进行比较。结果骨髓瘤组载脂蛋白A1水平低于正常对照组（0.89 g/L对1.24 g/L，P<0.05）。载脂蛋白A1水平随疾病的不同阶段动态变化，当疾病缓解时载脂蛋白A1水平可升高，疾病进展时载脂蛋白A1水平降低。多因素分析表明载脂蛋白A1减少是多发性骨髓瘤的独立危险因素。高载脂蛋白A1组与低载脂蛋白A1组的Kaplan-Meier生存分析显示高载脂蛋白A1组有更高的生存率和更长的无进展生存期。结论载脂蛋白A1是多发性骨髓瘤有效的肿瘤负荷标志物和预后因素。

简介：摘要目的对1例遗传性无纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型分析，探讨其分子发病机制。方法用全自动血液凝固分析仪检测先证者及其家系成员血浆凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、纤维蛋白(原)降解产物[Fibrin(ogen) degradation products，FDPs]、D二聚体(D-dimer，D-D)、纤溶酶原活性(plasminogen activity，PLG：A)及硫酸鱼精蛋白对TT的纠正实验；分别用Clauss法和免疫比浊法检测纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)活性和抗原含量；用PCR扩增纤维蛋白原FGA、FGB和FGG基因的所有外显子及其侧翼序列，扩增产物纯化后直接测序分析，寻找基因变异位点并排除基因多态性；利用Human Splicing Finder、MutationTaster、PROVEAN在线软件对变异引起的剪接位点改变和致病性进行预估和评分。结果先证者FDPs、D-D正常，PT、APTT、TT明显延长，纤维蛋白原活性及抗原含量明显降低(均<0.1 g/L)；其妹与父母TT轻度延长(18.20～18.50 s)，纤维蛋白原活性(1.27～1.54 g/L)及抗原含量(1.34～1.56 g/L)轻度降低；基因分析显示先证者携带FGG基因IVS7-12A>G(g.4147A>G)纯合变异，其妹及父母均携带FGG IVS7-12A>G杂合变异；Human Splicing Finder、Mutation Taster软件分析表明，该变异可产生新的剪接位点，导致第7外显子长度增加11个碱基，造成编码序列改变。PROVEAN预测为有害的变异。结论FGG IVS7-12A>G可能导致剪接位点的改变，是该先证者无纤维蛋白原血症的分子机制。