简介：摘要目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）与其配体特异性人类白细胞抗原C（HLA-C）的基因多态性与Graves病（GD）的相关性。方法病例对照研究。回顾性纳入2011年1月至2017年12月于山东省立医院就诊的118例无血缘关系的GD患者（GD组）以及同期108名年龄、性别相匹配的健康对照人群（健康对照组），采用聚合酶链反应序列特异性引物方法（PCR-SSP）对其KIR基因型及其配体HLA-C等位基因进行检测，并分析KIR/HLA-C基因组合在GD患者及对照人群中的分布情况，探讨其与GD发生的关联。结果GD组中，男29例，女89例，年龄（38±14）岁；健康对照组中，男28名，女80名，年龄（37±13）岁。与健康对照组相比，GD组的HLA-Cw01出现的频率较高［36.4%（43/118）比18.5%（20/108），P=0.003］，HLA-Cw03和HLA-Cw06出现的频率较低［11.9%（14/118）比39.8%（43/108），P<0.001；9.3%（11/118）比18.5%（20/108），P=0.045］。KIR2DL1/HLA-C2基因组合在GD组中的频率低于对照组［17.8%（21/118）比34.3%（37/108），P=0.005］。logistic回归分析显示KIR2DL1/HLA-C2基因组合是GD发生的保护因素（OR=0.308，95%CI：0.126~0.752，P=0.010）。结论KIR/HLA-C基因多态性与GD有关，KIR2DL1/HLA-C2在GD患者中低表达，可能是GD发生的保护因素。

简介：摘要目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因多态性及血浆可溶性TRAIL（sTRAIL）水平与克罗恩病（CD）的关系，并回顾性分析TRAIL基因变异及血浆sTRAIL水平对英夫利昔单抗（IFX）临床应答的影响。方法2012年1月至2021年1月，从温州医科大学附属第二医院消化内科收集312例CD患者［男205例，女107例，年龄（33.9±9.8）岁］和514名性别、年龄相匹配的正常对照者［男304名，女210名，年龄（34.9±9.4）岁］。患者中72例对传统药物治疗无效或不耐受的活动期CD患者接受IFX（5 mg/kg）规范治疗，第14周时依据Harvey-Bradshaw指数（HBI）和CD简化内镜评分（SES-CD）的变化分为应答组［HBI下降≥3分和（或）SES-CD下降≥50%］和无应答组。采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测TRAIL（rs1131568）基因多态性，酶联免疫吸附法检测血浆sTRAIL水平。依据“蒙特利尔CD表型分类标准”将患者分层（确诊年龄、疾病部位、疾病行为）。全面分析rs1131568基因多态性和血浆sTRAIL水平与CD发病风险、临床病理特征及IFX临床应答的关系。结果隐性模型分析显示，中重度活动期CD患者中rs1131568纯合子变异基因型（CC）的频率高于轻度活动期CD患者（45.34%比29.23%，P=0.005）。（狭窄型+穿透型）CD患者中rs1131568变异等位基因（C）和纯合子变异基因型（CC）的频率均高于非狭窄非穿透型CD患者（65.48%比57.53%，P=0.046；49.21%比31.18%，P=0.001）。显性模型分析发现，合并肛周病变的CD患者中变异等位基因（C）和变异基因型（TC+CC）的频率均高于无肛周病变的CD患者（66.83%比58.17%，P=0.037；92.31%比78.37%，P=0.002）。CD组中血浆sTRAIL平均水平高于正常对照组［（243.04±42.74）ng/L比（194.16±31.14）ng/L，P<0.001］。中重度活动期CD患者中血浆sTRAIL水平高于轻度活动期CD患者［263.47（242.09，281.91）ng/L比231.13（211.11，247.11）ng/L，P<0.001］。（狭窄型+穿透型）CD患者中血浆sTRAIL水平高于非狭窄非穿透型CD患者［266.18（246.68，289.91）ng/L比227.19（204.57，249.59）ng/L，P<0.001］。合并肛周病变的CD患者中血浆sTRAIL平均水平亦高于无肛周病变的CD患者［（261.40±41.51）ng/L比（233.86±40.41）ng/L，P<0.001］。CD患者中血浆sTRAIL水平分别与rs1131568纯合子变异基因型（CC）（β=16.814，P<0.001）和疾病活动度（β=22.640，P<0.001）呈正相关。IFX治疗第14周时，应答组（60例）血浆sTRAIL水平低于无应答组（12例）［（205.98（190.72，214.56）ng/L比（238.33±29.38）ng/L，P<0.001］，并且应答组的血浆sTRAIL水平较其第0周的基线平均水平降低［（205.98（190.72，214.56）ng/L 比（239.89±42.43）ng/L，P<0.001］。非条件logistic回归分析发现，应答组中rs1131568的变异等位基因（C）频率及变异基因型（TC+CC）频率均低于无应答组（53.33%比70.83%，P=0.037；70.00%比91.67%，P=0.036）。结论血浆sTRAIL水平增高可能是CD发病的风险因素。TRAIL（rs1131568）基因变异和血浆sTRAIL水平增高可能与CD疾病活动度增高相关，并可能是CD患者发生狭窄、穿透和肛周病变的风险因素。此外，TRAIL（rs1131568）基因变异或血浆sTRAIL水平增高可能与CD患者对IFX治疗无应答相关。

简介：摘 要：二十大报告指出必须坚持科技是第一生产力、人才是第一资源、创新是第一动力，深入实施科教兴国战略、人才强国战略、创新驱动发展战略，开辟发展新领域新赛道，不断塑造发展新动能新优势。因此，本文以基因芯片应用领域文献为研究出发点，分析该领域国际学术论文，为国家实行更加开放的人才政策，构筑集聚国际顶尖人才的科技创新高地，加强国际科技合作主动融入全球创新网络，在开放合作中努力实现更多“从0到1”的突破略尽微薄之力。

简介：摘要目的对一先证者为FASTKD2基因变异和单亲二体所致线粒体病的家系进行遗传学分析。方法对2017年11月23日就诊于北京大学第一医院的1例疑诊为“线粒体病”的患儿进行病史询问，高通量测序发现患儿FASTKD2基因c.810_820dup纯合变异，母亲为杂合子变异，父亲无该变异，不符合变异遗传规律，进一步对该患儿进行相关检查及分子遗传学检测。抽取患儿及父母静脉血，提取基因组DNA，对先证者及其父母行Sanger测序、PCR检测、短串联重复序列（STR）分析、染色体微阵列分析和杂合性丢失（LOH）亲缘分析确定患儿变异情况。结果患儿临床表现、体格检查及实验室检查支持线粒体病的诊断；基因测序发现患儿携带FASTKD2基因c.810_820dup（p.Ser274Phefs*8）纯合变异；Sanger测序提示母亲为该变异杂合子，父亲无该变异，不符合遗传规律；PCR检测及Sanger测序复查排除取样错误、PCR扩增和测序错误；STR分析排除非生物学父亲；染色体微阵列分析发现FASTKD2基因存在3个大片段节段性LOH；LOH亲缘分析证实患儿为2号染色体为混合型母源性单亲二体，确诊为44型氧化磷酸化偶联缺陷所致的线粒体病。结论本研究发现了一种不符合遗传规律的常染色体隐性遗传性线粒体病，明确了该线粒体病家系同时存在致病变异和单亲二体现象，确诊为44型氧化磷酸化偶联缺陷所致的线粒体病。

简介：摘要本文报道1例29岁患者的临床表现、生化检验、影像学资料，以及患者父母的临床表现进行分析成纤维生长因子受体1（FGFR1）基因失活突变导致卡尔曼综合征（KS）患者的致病基因和临床特点，增加对此疾病发病机制的认识。抽取患者及其父母外周静脉血，提取基因组DNA，同时提取患者和父亲血mRNA，逆转录为cDNA后行二代测序。分析患者与父亲表型不同的原因。结果显示（1）根据患者临床表现和促性腺激素、睾酮水平降低的实验室检查结果，确诊KS，患者父母均正常；（2）患者FGFR1存在剪接位点突变（c.359-1G>A），突变来自父亲，但父亲性腺轴功能正常，突变为首次报道；（3）患者FGFR1转录本缺失第4外显子，而患者父亲FGFR1转录本正常；（4）促性腺激素释放激素（GnRHa）脉冲治疗效果好，用药后有精子产生。总之，FGFR1基因剪接位点突变导致KS，文献罕有报道。现将诊治经过报道如下。

简介：摘要目的探讨福建地区先天性甲状腺功能减退症（CH）患儿相关致病基因的突变特点。方法回顾性分析2019年1月至2020年9月116例在福建省妇幼保健院临床确诊的无血缘关系的CH患儿的临床资料，其中女50例，男66例，确诊时平均年龄为（20±10）d。采用靶向外显子组测序技术检测患儿29个甲状腺素合成或甲状腺发育相关基因的突变频率、类型及分布特点。结果在116例CH患儿中，105例共检出351个潜在致病基因突变，检出率为90.5%（105/116）；其中，突变频率最高的基因为DUOX2（66.4%，77/116），其次为TG（23.3%，27/116）、DUOXA1（23.3%，27/116）和TPO（12.1%，14/116），均与甲状腺激素合成有关。而这105例患儿中，70例携带双等位基因突变，除3例为甲状腺发育不良相关基因（2例TSHR和1例GLIS3）外，其余的也均与甲状腺激素合成有关，携带率最高的基因为DUOX2（68.8%，59/70），其次是TG（8.6%，6/70）、TPO（4.3%，3/70）、DUOXA2（1.4%，1/70）和DUOXA1（1.4%，1/70）。结论福建地区CH患儿的主要突变基因是参与甲状腺激素合成过程中的关键基因，如DUOX2、TG和TPO。

简介：摘要目的探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9（CARD9）在C57BL/6小鼠激素抵抗型哮喘气道损伤和炎症中的作用。方法采用随机数字表法，将6~8周龄无特定病原体（SPF）级C57BL/6雌性小鼠分为A组（对照组）、B组（模型组）和C组（地塞米松治疗组），每组6只，B组及C组利用卵清白蛋白（OVA）/完全弗氏佐剂（CFA）腹部皮下注射，OVA雾化激发构建小鼠模型，C组每次致敏前30 min给予地塞米松，末次激发24 h后检测其病理变化及支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数，进行肺组织炎症浸润情况评分，Western blot检测造模前后CARD9蛋白的变化；然后将雌性6~8周龄C57BL/6野生型小鼠12只和CARD9基因敲除型小鼠12只分为4组，每组6只，其中D组为野生型对照组，E组为野生型模型组，F组为CARD9基因敲除对照组，G组为CARD9基因敲除模型组，造模如上述对照组和模型组。苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化，ELISA法检测BALF中白细胞介素（IL）-4、IL-5和IL-17，RT-PCR法检测CXC趋化因子配体10（CXCL-10）和IL-17 mRNA水平。结果B组炎症浸润评分［（3.33±0.82）比（0.67±0.52）分］和BALF总细胞计数［（10.13±4.83）×105个/ml比（3.76±0.84）×105个/ml］均高于A组（均P<0.05）；C组炎症浸润评分［（2.83±0.75）分］和BALF总细胞计数［（9.80±3.19）×105个/ml］与B组差异无统计学意义（P>0.05）；B组CARD9蛋白表达高于A组（0.245±0.090比0.047±0.014，P=0.004）；肺组织病理结果显示，与E组及F组相比，G组的肺组织炎症细胞浸润及组织结构破坏程度加重。与E组及F组相比，G组炎症细胞总数、中性粒细胞数量和嗜酸粒细胞数量均升高（均P<0.05）；IL-4、IL-5及IL-17表达水平均升高（均P<0.05）；支气管肺组织中IL-17及CXCL-10 mRNA表达水平亦均升高（均P<0.05）。结论CARD9基因的缺失可能通过升高IL-17及CXCL-10等中性粒细胞趋化因子，增加中性粒细胞的浸润，从而加重C57BL/6小鼠激素抵抗型哮喘。

简介：摘要：随着城市化进程的不断推进，建筑行业正在经历着翻天覆地的变革，这对土建结构工程提出了更为严苛的要求。因此，人们日益关注土建结构工程的安全性和耐久性问题。本文旨在分析土建结构工程的安全性和耐久性，并提出相应建议，以提高土建结构工程的安全性和耐久性，从而提升土建工程的质量和安全标准。

简介：摘要：本文旨在深入研究土建结构工程的安全性与耐久性。土建结构工程的安全性和耐久性是确保工程质量和可持续发展的关键因素。通过综合分析结构材料、设计和施工等方面的影响因素，本研究旨在探索如何在工程设计和施工过程中充分考虑结构的安全性和耐久性，以确保工程在使用过程中的稳定性和可靠性。研究的成果将有助于提供科学的指导和建议，促进土建结构工程领域的安全性和耐久性的进一步提升。

简介：摘要：随着城市交通的不断发展，路桥作为城市交通的重要组成部分，承载着越来越重要的作用。然而，在路桥的设计和建设过程中，安全性和耐久性问题却时常受到挑战，给城市交通的安全、便捷和快速带来了隐患。路桥是城市和交通网络的重要组成部分，它不仅承载着人们的出行需求，也直接关系到人们的生命财产安全。因此，路桥的设计需要充分考虑安全性和耐久性两个方面。

简介：摘要：随着时间的推移我们国家社会经济的不断发展和路桥建设项目数量的快速增长，我们国家已然成为全世界桥梁制造大国，在公路大桥建设方面取得了辉煌的成就。本文分享介绍了当前路桥设计中存在的问题，分析了优化安全性和耐久性设计工作的措施，以期进一步提升路桥设计质量。

简介：摘要：保障性租赁住房作为一种新型的住房保障方式，具有社会需求性。本文从建筑设计、建材选用、施工质量等方面探讨了如何提升保障性租赁住房的品质与居住环境。在规划设计阶段，应合理设置生活配套设施，室内外交流空间，以提高社区的生活品质。在建材选用方面，应有限度地进行降本增效，保证建材的质量和可持续性。在施工质量方面，需加强施工现场管理、监督检查、建筑质量验收等方面的工作。保证保障性租赁住房的质量，满足公众对住房品质的需求。

简介：摘要：地铁供电系统的可靠性和安全性是确保地铁运营的重要因素。通过对供电系统进行可靠性和安全性分析，可以评估潜在风险并制定相应的措施来提高系统的可靠性和安全性。本文将介绍地铁供电系统可靠性和安全性分析的方法和步骤。

简介：摘要：随着当前我国建筑行业的发展，人们对于建筑工程的施工建设以及使用提出了较高的要求，在建筑工程中电气设计是整个工程建设中非常重要的组成部分，它不仅决定了工程的整体建设质量，对于后期的使用性能也会带来较大的影响。因此，我国建筑行业对于建筑电气设计提出了较高的要求，在工程设计过程中不仅要考虑到工程的节能与安全，同时还要注重对整个工程施工建设工作的全面应用。作为设计单位需要从建筑工程电气设计的原则着手有效的提高建筑电气设计的安全性以及节能环保性效果，为我国现代化建筑行业的绿色、健康、稳定发展奠定良好的基础。

简介：摘要：在建筑工程项目正式开展施工之前，必须做好结构设计工作，为后续顺利施工提供可靠依据和保障。建筑结构设计不仅关系到工程建设成本，也关系到建筑物的内部空间布置与外观，因此在施工之前，必须对建筑物结构进行合理设计。然而，实际设计工作非常复杂，专业性强，涉及的问题也很多，很难把设计工作做好。所以，本文对建筑结构设计的复杂性和安全性的分析，具有重要的现实意义。

简介：摘要：近年来，随着我国经济发展，房屋建筑工程结构的重要性不容忽视，为了切实优化房屋建筑工程结构设计工作，首先应该注重明确结构设计要求，进而围绕着各个主要设计任务以及注意事项进行把关，规避设计方案中可能遗留的各类问题和缺陷。以房屋建筑工程结构优化设计作为研究对象，首先指出了房屋建筑结构优化设计要求，然后探讨了如何优化结构设计方案。

简介：摘要：经济的不断进步发展也直接促进了建筑行业的不断繁荣兴盛，高楼大厦一座座平地而起。而建筑房屋的质量和使用寿命也成为人们越来越关注的问题，如果建筑物的耐久性不强这就意味着建筑房屋的质量无法得到保障，进而建筑房屋的使用寿命也是呈现下降的趋势导致人们生命财产受到损害。所以在进行建筑工程施工时，必须重视建筑结构的耐久性建设并有效增强建筑结构工程的耐久性。

简介：摘要：本文旨在研究配电系统的可靠性评估与运行可持续性优化，探讨如何对配电系统的可靠性进行评估，并通过优化运行来实现可持续性发展。首先，介绍了配电系统的基本结构和运行特点。其次，提出了可靠性评估的方法和指标，并对配电系统的可靠性进行了实证分析。最后，探讨了配电系统的运行可持续性优化策略，包括优化调度、设备状态监测和维护等方面的措施。通过本研究，可以为配电系统的运行与管理提供有益的参考和指导，促进能源领域的可持续发展。

简介：摘要：随着我国经济发展速度的不断加快，房地产开发企业在发展与管理理念上都有了长远和可持续化的规划，从外部到内部都不断加强创新。JY公司经营管理就沿着这样的方向进行，通过提升经营管理思路及理念，完善公司经营动力与管理质量，帮助公司积累了强有力的软实力基础。本文的研究就以区域性房企JY公司为例，提出该公司的经营管理策略与方法。

简介：摘要：随着当前我国建筑规模的不断扩大，交通运输工程作为城市建设现代化建设的主动脉已经逐渐的被凸显出来。其中，公路桥梁工程是交通运输行业中非常重要的一个组成部分。而公路桥梁工程的安全性与耐久性是影响工程的重要因素。通过合理的设计方案以及科学的施工方法，可以保证工程的使用效果。作为设计单位也需要加强对公路桥梁工程中安全性和耐久性的研究，有效地解决设计中存在的不足和问题，减少对企业造成的经济损失和人员伤亡，提高整个工程的后期使用效果以及使用寿命。