简介：摘要：吲哚衍生物具有抗氧化、抗癫痫、抗肿瘤等活性[1]，是重要的生物碱化合物。关于该类衍生物的修饰，得到了充分报道。本文以国内外课题组的三篇报道为例，为后续工作的深入研究提供指导。

简介：摘要重症肌无力是一种主要由乙酰胆碱受体抗体介导累及神经-肌肉接头的自身免疫疾病。免疫修饰治疗可明显减少重症肌无力患者病死率并提升社会生活质量，但可用免疫抑制剂品种多样且均有剂量相关性的不良反应。目前国内外研究者对符合重症肌无力的免疫抑制剂选取、具体使用方法等问题尚无确切定论，因此有必要对重症肌无力常用免疫修饰治疗的临床应用进行综述，为临床医师在重症肌无力个体化免疫修饰治疗方面提供参考。

简介：

简介：摘要甲状腺癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升。甲状腺癌的分子发病机制有待明确。其表观遗传变化是近年来甲状腺癌发病机制方面研究的热点。为进一步揭示甲状腺癌的发病机制、了解其预后及遗传性控制等。本文对甲状腺癌中发现的主要表观遗传学变化的研究进展、甲状腺癌表观遗传治疗策略等进行综述。

简介：摘要：吲哚有7个反应位点，其中3位的修饰得到了国内外课题组的广泛报道。本文叙述了无金属催化下吲哚骨架3位的修饰研究，将为未来更高效地合成该类衍生物提供指导。

简介：摘要：吲哚骨架的7个反应位点均可参与反应，但关于5-7位的修饰研究没有其他位点多。本文叙述了金属催化下吲哚骨架5-7位的修饰，从中可以找出合成该类衍生物的新思路。

简介：摘要：吲哚骨架上有7个活性位点，其中1-4位的修饰得到了充分研究。本文叙述了金属催化下吲哚骨架1-4位的修饰研究，将为更便捷地修饰该骨架提供新思路。

简介：摘要目的探讨游离第二足趾修饰性再造甲弧影以远指尖缺损的临床疗效。方法自2017年4月至2019年6月，我们切取第二足趾指尖复合组织瓣，携带部分末节趾骨游离移植，吻合胫侧(双侧)趾底动脉、神经及趾背静脉重建再造8例8指指尖缺损患者的指尖血运、感觉及外形。保留部分趾甲甲板，剥离并剔除甲基质，与患指残甲拼接。足趾供区直接缝合。结果术后8例8再造指尖全部存活，其中1例术后30 h出现静脉危象，及时换药拆线后，顺利存活。术后随访时间为5～20个月，其中5例术后4～10个月行指腹微修整术。再造指指腹饱满、皮纹接近，两点分辨觉为4～6 mm，手指功能接近正常，指甲生长外观良好，甲体无畸形。供区足趾无疼痛，行走功能无影响。结论第二足趾部分移植修饰再造指尖甲弧影以远缺损，具有患指外形及感觉恢复佳、供区创伤小等优点，是一种较好的指尖缺损修复重建术式。

简介：摘要线粒体是负责细胞能量代谢的细胞器，是葡萄糖彻底氧化分解合成三磷酸腺苷或转化成脂肪酸等物质的重要场所。其功能障碍与糖尿病的发病有密切关系。线粒体功能由众多蛋白决定，受蛋白质翻译后修饰的精细调节，如磷酸化、乙酰化、琥珀酰化及糖基化等。这些修饰通过调节各种酶的活性影响线粒体代谢葡萄糖的能力，从而决定血糖稳态，是理解葡萄糖代谢紊乱的重要切入点。笔者以葡萄糖代谢为中心阐述线粒体蛋白翻译后修饰的研究进展。

简介：摘要N6-甲基腺苷(m6A)修饰是存在于各类真核生物中最广泛、最稳定、最保守的mRNA修饰方式。它由甲基化酶引入，去甲基化酶去除，甲基化修饰结合蛋白识别。肝脏是最大的消化及代谢器官，m6A修饰在生理性肝脏功能及各类病理性肝病中发挥着独特的作用。本文就近年来m6A修饰在常见性肝病(如病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、肝母细胞瘤等)中的生物学作用研究进展进行综述，并讨论了m6A修饰作为潜在干预靶点在这些疾病治疗中的意义。

简介：摘要表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等)以及非编码RNAs作用等，它可以在不改变DNA序列的情况下影响基因转录活性。这些修饰对染色体结构的稳定性及基因的表达可能会有一定的影响。近年来越来越多的研究表明，表观遗传修饰在自身免疫性甲状腺疾病(Graves病和桥本甲状腺炎)的发病机制中发挥重要作用，这为自身免疫性甲状腺疾病的发病机制打开一个新的视角。进一步深入探索表观遗传修饰在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用，可以为该疾病的诊疗提供新的研究策略和思路。

简介：摘要组蛋白修饰在细胞DNA损伤修复过程发挥重要作用。近年来多项研究表明，组蛋白修饰可以在参与招募DNA损伤修复因子、创建染色质开放结构和建立组蛋白抑制性标记等方面影响细胞对辐射的应答。同时，调控组蛋白修饰方式可以影响DNA损伤修复的过程，进而影响辐射敏感性。本文就组蛋白修饰影响DNA损伤修复过程与辐射敏感性的机制进行综述。

简介：摘要乙酰化是一种重要的组蛋白翻译后修饰过程。研究证明组蛋白乙酰化可调控脏器的纤维化进程。腹膜纤维化是腹膜透析的常见并发症，目前缺乏有效的防治手段。近年来，关于组蛋白乙酰化调控腹膜纤维化的作用和机制方面，本课题组和其他课题组均发现组蛋白乙酰化修饰可调控TGF-β信号通路传导、炎性因子和血管增生等作用，本文将针对组蛋白乙酰化在腹膜纤维化发生与发展中的最新研究进展作一综述。

简介：摘要N6甲基腺苷(m6A)作为真核生物RNA修饰的关键位点，近年来已成为表观遗传学研究的热点。对m6A甲基化修饰的广泛研究表明，m6A影响RNA剪接、转运、翻译和稳定性等多种生物功能，这一过程也直接或间接地受到非编码RNA调控。大量的非编码RNA，例如microRNAs、long non coding RNAs、circular RNAs、small nuclear RNAs和核糖体RNAs，也被m6A高度修饰，进而实现它们的生命活动和生物功能。在这里，我们将对m6A修饰与非编码RNA之间的相互作用进行综述。

简介：摘要支气管哮喘(哮喘)的发生与遗传和环境因素相关，是以慢性气道炎症和气道重塑为特征的疾病。表观遗传学是整合环境暴露和遗传学的关键，目前已成为哮喘研究的一个重要领域。近年来，研究认为组蛋白修饰、甲基化修饰和非编码RNA相关基因沉默是启动和维持表观遗传修饰的机制。气道平滑肌(ASM)增厚是哮喘的一个显著的病理特征，增厚的ASM具备重要合成功能，是炎症趋化因子、生长因子、脂质介质和基质调节剂的丰富来源，在哮喘气道炎症、气道重塑和气道高反应性的发生和发展中发挥重要作用。因此，ASM的表观遗传变化可能导致不同哮喘患者的气道异常反应，从而促进炎症持续和气道重塑恶化。本文就ASM表观遗传修饰对哮喘的影响作一综述。

简介：摘要高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）是体内重要的血浆脂蛋白，可以通过参与胆固醇逆向运输改善血管内皮功能，发挥抗炎、抗氧化及抗凋亡等功能。多年来研究者们认为血浆中高密度脂蛋白胆固醇水平升高具有保护心血管的作用。然而，近年来一些有关HDL的大规模随机对照试验及人类遗传学研究却得出了与之相矛盾的结论。这些研究提示在心血管等疾病状态下HDL的蛋白成分可能发生翻译后修饰，导致其丧失原有功能，甚至获得促炎、促氧化的特质。本文就目前疾病状态下HDL发生蛋白成分修饰的机制及其功能改变与心血管疾病关系的研究进展做一简要综述。

简介：摘要表观遗传学已成为生物医学领域的研究热点，疾病的发生不仅与遗传因素有关，而且还受到环境因素的影响。老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等视网膜血管性疾病是一类以视网膜血管病变为核心病理改变的不可逆致盲性眼病，是多种环境因素和基因相互作用的结果。表观遗传学的调控方式主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控。表观遗传机制介导环境因素，参与视网膜血管病变相关基因的调控，影响疾病最终的发生发展。因此，眼科医生应重视表观遗传在视网膜血管性疾病中的作用，追踪表观遗传学方法在视网膜血管性疾病治疗中取得的进展，关注表观遗传学的应用前景。寻找这些疾病的表观调控因子，不仅可以加深对这些疾病发生机制的认识，同时还能为这些疾病的诊断和治疗提供新的思路。

简介：摘要目的筛选适于平滑肌细胞附着生长的聚乳酸－共－聚乙醇酸(PLGA)修饰的细菌纤维素材料。方法不同比例PLGA修饰的细菌纤维素材料分为5组：单纯PLGA材料(50P组)；经PLGA修饰的细菌纤维素材料组则包括聚乳酸(PLA) ∶聚乙醇酸(PGA)＝50 ∶50的50PB组、PLA ∶PGA＝75 ∶25的75PB组和PLA ∶PGA＝90 ∶10的90PB组；单纯细菌纤维素为空白对照组。将平滑肌细胞接种于不同组别的材料上培养7 d，扫描电镜观察细胞的生长状态，并用荧光染色计数活/死细胞，CCK8法测定材料上的细胞增殖情况并绘制增殖曲线。不同材料上细胞数量及增殖数据用单因素方差分析比较、两两比较用SNK检验。结果接种后第3天的扫描电镜可见细胞均能在各组材料上成功附着并生长，但75PB组和空白对照组细胞生长形态较差。活/死细胞染色结果显示，平滑肌细胞可以在各组材料中均匀的分布以及生长，活细胞计数各组差异无统计学意义(F＝1.454，P>0.05)。细胞生长曲线检测显示，接种后3 d及5 d，平滑肌细胞在各组材料上的增殖量差异无统计学意义(3 d F＝1.672，P>0.05; 5 d F＝1.19，P>0.05)；接种后7 d, 50PB组和空白对照组的平滑肌细胞增殖优于90PB组及75PB组(F＝13.328，P<0.01)。结论PLA/PGA比例为50 ∶50的PLGA修饰细菌纤维素后的材料细胞相容性更优，可以成为用于组织修复的生物材料。

简介：摘要急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）后即使肾功能完全恢复也可能会发展为慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD），但AKI向CKD转变的机制尚不清楚。作为基因表达的重要调控者，表观遗传修饰可能在AKI向CKD转变中发挥重要作用。表观遗传变化由缺氧诱导，进而促进炎性因子相关基因的表达和胶原蛋白分泌。本文就表观遗传修饰在AKI转化为CKD中的作用、表观遗传学标志物在诊断AKI慢性转归中的价值，以及靶向干预表观遗传在防治AKI向CKD转变中的潜在作用进行综述。

简介：摘要目的探讨白介素(IL)-35修饰间充质干细胞(MSC)抑制小鼠心脏移植排斥反应的作用及机制。方法体外构建稳定表达IL-35的MSC(IL-35-MSC)。建立小鼠腹腔异位心脏移植模型，根据干预方式不同分为同系对照组、生理盐水对照组、MSC处理组及IL-35-MSC实验组(每组各12只)。各组随机选取6只小鼠术后第5天处死，HE染色观察移植心脏病理变化，ELISA检测外周血IL-35浓度，流式细胞术(FCM)检测脾脏T淋巴细胞亚群比例。剩余6只用于记录移植物存活期。结果成功构建小鼠心脏移植模型，同系对照组移植物术后28 d均存活；相较于生理盐水对照组存活(6.50±0.55)d及MSC处理组存活(12.00±0.89)d，IL-35-MSC实验组移植物存活期(18.50±1.64)d明显延长(n＝6，P<0.01)差异有统计学意义。相较于其他组，IL-35-MSC实验组移植术后第5 d脾脏Th17比例和Th1/Th2比值降低，CD4＋Foxp3＋Treg细胞比例增高，差异具有统计学意义(n＝6，P<0.01)。结论IL-35-MSC能够有效减轻小鼠心脏移植排斥反应，以IL-35-MSC为基础的细胞免疫疗法有望成为诱导移植术后免疫耐受的新途径。