简介:采用Hansch—Fujita的定量构效关系方法,以电性参数(Hammetσ)、疏水性参数(clogP)、立体效应参数(MR)、氢键受体和供体等物理化学参数作为变量,对苯甲醛衍生物、苯甲酸衍生物和苯甲醛缩氨基硫脲衍生物进行了构效关系研究。结果表明,苯甲酸衍生物和苯甲醛缩氨基硫脲衍生物的结构与活性的关系非常相似。在此三类化合物中,氢键受体、立体效应(MR)参数和疏水效应(clogP)参数是影响化合物抑制活性的最主要因子。
简介:Methetraxate(MTX),aclassicaldihydrofolatereductaseinhibitor,wasasuccessfulclinicalantitumoragent,havingpotentinhibitoryactivitiestoseveralkindsoftumors.Unfortunately,thecancercellkswereeasiertoproduceresistancetoMTXwhichendedinthefailureofchemotherapy.Inordertoovercometheresistanceoftumorcells,anewkindofdihydrofolatereductaseinhibitorscallednonclassicalantifolateincludingtriazines,pyrimidinesandquinazolinesweredesignedandsynthesized.Becauseofthedifferentantitumormechanismsbetweenthetwokindsofcompunds,thecancercellsresistanttoMTXmaystillbesensitivetothenonclassicalantifolate.Accordingtothistheory,somenonclassicalantifolate2,4-diamino-5-methyl-6-(substitutedbenzylamino)quinazolineswiththegeneralstructureshowninFIg.1weresynthesizedandtheirantitumoractivitiesweredeterminedinthisthesis.
简介:StudiesontheSynthesis,the2Dand3DQSARAboutLipophilicAntifolate2,4Diamino5methyl6(SubstitutedBenzylamino)QuinazolineComp...
简介:Comparativemolecularfieldanalysis(CoMFA),athreedimensionalquantitativestructure-activityrelationship(3D-QSAR)methodwasappliedtoaseriesofdiindolylmethane(DIM)analogstostudytherelationshipbetweentheirstructureandtheirinductionofCYP1A1-associatedethoxyresorufin-O-deethylase(EROD)activity.ADISCOmodelofpharmacophorewasdervedtoguidethesuperpositionofthecompounds.Thecoefficientofcross-validation(q^2)andnoncross-validation(r^2)forthemodelestablishedbythestudyare0.827and0.988respectively,thevalueofvarianceratio(F)is103.53andstandarderrorestimate(SEE)is0.044.ThesevaluesindicatethattheCoMFAmodelderivedissignificantandmighthaveagoodpredictionforthecatalyticactivityofDIMcompounds.Asaconsequence,thepredictedactivityvaluesofnewdesignedcompoundswereallhigherthanthatofthereportedvalue.
简介:长江后浪推前浪,在游戏行业尤其如此。随着硬件技术的提高,软件技术也不断地更新换代以提供缎带人们更好的视觉效果,游戏体验,但总有一些东西让你很难说清他们是否真的能被取代。或许有人说这仅仅是一种情怀,但不可否认有些东西的确有它自己独特的地方,因此而难以被取代,比如2D游戏。在如今3D游戏愈来愈流行的游戏行业,2D游戏的很多方面都显得过时,但是它所具有的一些优势的确是3D游戏所不具备的。相比3D游戏,它的团队规模更小,因此也更容易控制;它的动画制作相对3D要简单得多;而在编程方面2D游戏的控制也要简单得多;还有一点必须要说的就是2D游戏的像素艺术,或许有人说3D游戏在图像的表现方面优于像素艺术很多,但是不得不承认它给2D游戏的制作带来了很多有利条件,而青尧个人也很喜欢像素艺术。技术的进步对于游戏行业来说是一件好事,青尧说不好2D游戏是否会死去,但是我还是愿意祝福它能够走得更远。对这方面如果读者与青尧有不同的观点请与青尧联系:huoxiaoxia@cngda.com或在线投稿:http://tougao.chinagcn.com。
简介:用分子对接和三维全息原子场作用矢量方法对36个来曲唑类衍生物和34个阿那曲唑类衍生物与芳香化酶的作用模式进行了研究,建立了三维定量构效关系模型,并在分子水平上阐述了其结合机制.运用多元线性回归(MLR)建模,同时采用内部及外部双重验证的办法对所得模型稳定性能进行深入分析和检验.MLR建模的复相关系数(Rcum)、留一法交互校验复相关系数(QCV)和外部样本校验复相关系数(Qext)分别为0.863,0.782,0.796和0.931,0.825和0.641.预测模型具有良好的稳定性和预测能力.采用AutoDock4.2软件对药物与受体之间的结合方式进行了研究.运用这些信息能为进一步设计合成强效芳香化酶抑制剂,或筛选潜在的具有更强抑制活性的天然化合物提供帮助.