简介：AbstractObjective:This study was performed to investigate the relationship between the human melanogenesis and antioxidant systems and to further confirm the synergistic effect of oxyresveratrol (OXYR) and resveratrol (RES) in human epidermal melanocyte cell line.Methods:The human epidermal melanocyte line PIG1 cells were divided into the UV groups and control group, treated with different doses of UVB and without UVB, respectively. MTT assay and flow cytometry were used to detect cell viability and apoptosis. The expression of Nrf2/HO-1 and melanogenesis-associated proteins/genes was measured by Western blotting and real-time qPCR (RT-qPCR). pCMV6-XL5-Nrf2 was used to upregulate the expression of Nrf2. Subsequently, the proteins/genes levels of Nrf2/HO-1 and tyrosinase (TYR), melanin/eumelanin content, and reactive oxygen species (ROS) were analyzed. Isobologram analysis and cell experiment were used to analyze whether OXYR and RES inhibit TYR synergistically. Western blotting, RT-qPCR, and NaOH splitting method were used to determine the Nrf2/HO-1 and melanogenesis-associated proteins/genes expression and melanin content to evaluate the efficacy of OXYR and RES.Results:The activated Nrf2 and HO-1 eliminated ROS produced by UVB irradiation. The melanogenesis-associated proteins/genes of melanocyte-inducing transcription factor (MITF, P < 0.01 on protein expression), TYR (both P < 0.01), TYR-related protein (TRP)-1 (both P < 0.05), and TRP2 (P < 0.05 on mRNA expression) were activated in PIG1 cells by UVB irradiation. Simultaneously, the upregulation of Nrf2 significantly reduced melanogenesis formation (P < 0.001) and TYR level (P < 0.01 on protein expression). Moreover, OXYR and RES synergistically inhibited TYR activity (P < 0.001) and reduced melanin content (P < 0.001).Conclusions:A microbalance exists between Nrf2/HO-1 signaling and melanogenesis production in the UVB-induced responses of melanocytes. Simultaneously, OXYR enhances the ability of RES to inhibit melanin production.

简介：摘要目的探讨沉默信息调节子1（SIRT1）能否调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路，以及在脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）、脓毒症+SIRT1特异性激动剂组（CLP+SRT1720组，术前2 h腹腔注射SRT1720 10 mg/kg）、脓毒症+SIRT1特异性抑制剂组（CLP+EX527组，术前2 h腹腔注射EX527 10 mg/kg），每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织，并进行肺组织病理评分（Smith评分），检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）以及SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达。结果与Sham组相比，CLP组肺泡结构受损、肺泡间隔增宽、炎症细胞浸润、肺毛细血管充血，Smith评分显著升高；肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显升高，SOD活性及GSH含量降低，MDA及8-OHdG含量升高；肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达降低。使用SIRT1特异性激动剂后，CLP+SRT1720组较CLP组肺组织损伤得到明显缓解，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降〔Smith评分（分）：2.83±0.75比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：36.78±5.36比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：23.97±3.76比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：16.76±1.39比39.64±2.59，均P<0.05〕，SOD活性及GSH含量升高〔SOD（kU/g）：115.88±3.31比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：8.42±0.81比5.74±0.46，均P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量降低〔MDA（μmol/g）：5.24±0.33比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：405.76±8.54比647.12±10.64，均P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显升高〔SIRT1 mRNA（2-ΔΔCT）：1.49±0.15比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2-ΔΔCT）：1.19±0.08比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2-ΔΔCT）：1.80±0.41比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：1.03±0.06比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：1.14±0.10比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：1.01±0.11比0.73±0.03，均P<0.05〕。而使用SIRT1特异性抑制剂后，CLP+EX527组较CLP组肺组织损伤明显加重，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高〔Smith评分（分）：8.00±0.89比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：87.15±4.23比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：66.79±2.93比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：58.99±2.12比39.64±2.59，均P<0.05〕，SOD活性及GSH含量降低〔SOD（kU/g）：72.84±3.85比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：3.30±0.67比5.74±0.46，均P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量升高〔MDA（μmol/g）：14.14±0.70比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：927.66±11.47比647.12±10.64，均P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低〔SIRT1 mRNA（2-ΔΔCT）：0.40±0.07比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2-ΔΔCT）：0.48±0.07比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2-ΔΔCT）：0.27±0.14比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.20±0.05比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.45±0.01比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.36±0.08比0.73±0.03，均P<0.05〕。结论在脓毒症ALI大鼠模型中，可通过激活SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路活化，上调下游抗氧化酶的表达，减少氧化应激损伤，进而减轻脓毒症诱导的ALI。

简介：目的：研究七氟烷（Sevoflurane）诱导神经元血红素氧合酶－1（HO－1）基因表达的信号转导通路，探讨七氟烷脑保护机制。方法：将培养7d的新生Wistar大鼠海马神元随机分为5组：正常培养组（C组）、氧糖剥夺组（D组）、2％七氟烷＋氧糖剥压组（S1组）、4％七氟烷＋氧糖剥压组（S2组）、4％七氟烷＋U-012＋4％七氟烷＋氧糖剥压组（U组）。C组和S2组神经元分别给予2％或4％七氟烷预处理60min后同D组处理。U组在神经元给予4％七氟烷处理同时在培养液中加入U－0126使其终浓度为10μmol/L后同S2组处理。收集神经元进行HO－1－mRNA和ERK1/2、Nrf2、AP-1和HO－1蛋白表达的检测，检测神经元的存活率和凋亡率。结果：与C组比较，D组神经无HO－1蛋白表达增加（P〈0.05）,ERK1/2,Nrf2和AP-1蛋白表达增加（P〈0.05），神经元存活率降低、凋亡率增加（P〈0.01）.与D组比较，S1组神经元HO－1－mRNA和HO-1蛋白表达增加（P〈0.01）,ERK1/2和Nrf2蛋白表达增加（P〈0.01）,AP－1蛋白表达变化不明显（P〉0.05），经元存活率长高、凋亡率降低（P〈0.01）.与S2组比较，U组神经元HO-1－mRNA和HO－1蛋白表达降低（P〈0.01）,ERK1/2和Nrf2蛋白表达降低（P〈0.01），AP-1蛋白表达表达变化不明显（P〉0.05）,神经元存活率降低、凋亡率增加（P〈0.01）.结论：Sevoflurane通过ERK1/2/Nrf2信号通路诱导神经元HO-1-mRNA表达，抑制氧糖剥夺神经元的凋亡。

简介：摘要目的评价艾司氯胺酮对脓毒症大鼠心肌损伤的影响及其与核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的关系。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠，体重200～230 g，采用随机数字表法分为4组(n＝8)：对照组(C组)、对照+艾司氯胺酮组(CE组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+艾司氯胺酮组(SE组)。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg的方法制备脓毒症模型。SE组和CE组于腹腔注射LPS或生理盐水30 min后，腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg，12 h后重复给药1次。LPS注射后24 h时，采用超声心动图测定LVEF，采用ELISA法测定血清cTnI、脑钠肽(BNP)、LDH、CK-MB及TNF-α、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度。取心肌组织，HE染色观察心肌组织病理变化，采用Western blot法检测心肌组织Nrf2、HO-1及转录因子Bach1(BTB-CNC同源体1)的表达。结果与C组比较，S组、SE组LVEF降低，血清cTnI、BNP、LDH、CK-MB、TNF-α、HMGB1浓度升高，心肌组织Nrf2和HO-1表达下调，Bach1表达上调(P<0.05)，心肌发生显著病理损伤，CE组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与S组比较，SE组LVEF升高，血清cTnI、BNP、LDH、CK-MB、TNF-α和HMGB1浓度降低，心肌组织Nrf2和HO-1表达上调，Bach1表达下调(P<0.05)，心肌病理损伤程度减轻。结论艾司氯胺酮可减轻脓毒症大鼠心肌损伤，机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

简介：摘要目的探究沉默信息调节因子1 （silent information regulator of transcription 1, SIRT1）在大鼠心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）中对核因子E2相关因子2 （nuclear factor erythroid-2-related actor 2 ，Nrf2 ）／血红素氧合酶-1 （heme oxygenase-1 ，HO-1）信号通路的影响及白藜芦醇（resveratrol, RSV）的保护作用。方法采用随机数字表法将60只健康雄性大鼠分成4组（每组15只）：假手术组（S组）、缺血／再灌注组（I/R组）、白藜芦醇组（R组）、白藜芦醇+ex527组（RE组）。R组、RE组于术前7 d腹腔注射RSV 15 mg/kg，连续7 d, 1次／d; S组与I/R组腹腔注射等容量生理盐水；RE组于缺血前15 min尾静脉注射SIRT1抑制剂ex527 1 μg/kg。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，恢复灌注120 min制备MI/RI模型。监测并记录缺血前（T1）、再灌注120 min(T2）时大鼠的心率、MAP和心率与收缩压的乘积（rate-pressure product, RPP）。T2时采用ELISA法检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）及肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB, CK-MB）水平。处死大鼠摘取心脏，2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC）检测大鼠心肌梗死面积百分比，分别采用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法检测心肌丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性，PCR法检测心肌SIRT1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平，Western blot法检测心肌SIRT1、Nrf2、HO-1蛋白水平。结果I/R组、R组、RE组T2时心率、MAP、RPP低于T1时（P<0.05），T2时I/R组、RE组心率、MAP、RPP低于R组（P<0.05）。与S组比较，I/R组、R组、RE组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、血清LDH增加，心肌MDA含量增加，SOD活性降低，心肌SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平上调（P<0.05）；与R组比较，I/R组和RE组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、血清LDH、心肌MDA含量增加，SOD活性降低，心肌SIRT1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1mRNA及蛋白的水平下调（P<0.05）。结论RSV减轻MI/RI的机制与激活SIRT1的表达进一步激活Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激有关。

简介：摘要目的评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠24只，6～8周龄，体重18～22 g。采用随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀组(ATV组)和阿托伐他汀+Nrf2抑制剂ML385组(AM组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注的方法建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。ATV组和AM组造模前3 d每天灌胃给予阿托伐他汀10 mg/kg，S组和I/R组灌胃给予等容量生理盐水；AM组于造模前1 h腹腔注射Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg。于再灌注2 h时处死小鼠，取小肠组织，光镜下观察病理学结果，并对肠黏膜损伤程度进行Chiu评分；计算小肠组织湿重/干重比值(W/D比值)，分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸缩合法检测肠组织SOD活性和MDA含量，采用Western blot法测定Nrf2和HO-1表达水平。结果与S组比较，其余3组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高，SOD活性降低，Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，ATV组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量降低，SOD活性升高，Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05)，小肠组织病理学损伤减轻，AM组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与ATV组比较，AM组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高，SOD活性降低，Nrf2和HO-1表达下调(P<0.05)，小肠组织病理学损伤加重。结论阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

简介：摘要目的探讨氢吗啡酮（hydromorphone, HM）对大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI）的保护作用及其对钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β（calmodulin-dependent protein kinase kinase β, Ca MMKβ）和核因子E2相关因子2（nuclear factor-E2 related factor2, Nrf2）/血红素氧合酶1（heme oxygenase-1, HO-1）信号通路表达的影响。方法选择雄性SD大鼠54只，采用随机数字表法分为3组（每组18只）：假手术组（Sham组）、脑缺血再灌注组（IR组）、脑缺血再灌注+HM组（HM组）。IR组参照改良Longa线栓法建立大鼠CIRI模型，HM组在IR组的基础上尾静脉注射5 mg/kg HM，Sham组不插线栓（其余同IR组）。记录3组大鼠麻醉清醒后神经行为学评分，测定大鼠脑梗死面积，检测脑组织中氧化应激因子活性氧（reactive oxygen species, ROS）含量、丙二醛（malondialdehyde, MDA）浓度、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性及TNF-α和IL-1β浓度，大鼠脑组织制成石蜡切片进行免疫组化染色检测Ca MMKβ表达量，Western blot法检测脑组织中Nrf2和HO-1蛋白水平。结果IR组和HM组大鼠神经行为学评分和脑梗死面积百分比明显高于Sham组，且HM组明显低于IR组（P<0.05）。IR组和HM组大鼠脑组织ROS含量、MDA浓度及TNF-α和IL-1β浓度明显高于Sham组，且HM组明显低于IR组（P<0.05），IR组和HM组大鼠脑组织SOD活性、Ca MMKβ表达量及Nrf2和HO-1蛋白水平明显低于Sham组，且HM组明显高于IR组（P<0.05）。结论HM可能通过上调CIRI大鼠Ca MMKβ表达及Nrf2/HO-1通路，抑制氧化应激及炎症反应，发挥脑组织保护作用。

简介：摘要目的观察PM2.5对大鼠肺组织Nrf2/HO-1通路的影响及维生素C的干预作用。方法选用雄性Wistar大鼠40只，采用随机数字表法分为5组，分别为空白对照组、生理盐水对照组、PM2.5染毒组及维生素C低、高剂量组。PM2.5染毒组给予PM2.5气管滴注，每周1次，共4周；维生素C组染毒同PM2.5染毒组，维生素C低、高剂量组于实验开始后每天分别给予10 g/L、30 g/L维生素C 10 ml/kg灌胃至实验结束。最后一次气管滴药结束24 h后处死大鼠。光镜下观察大鼠肺组织形态，用蛋白质印迹、聚合酶链反应分别检测大鼠肺组织中Nrf2、HO-1蛋白及HO-1 mRNA表达水平。结果与空白对照组、生理盐水对照组比较，PM2.5染毒组大鼠肺组织中HO-1、Nrf2总蛋白及核蛋白均下降，HO-1 mRNA表达下降(P值均<0.05)；给予维生素C干预后大鼠肺组织中HO-1、Nrf2总蛋白及核蛋白及HO-1 mRNA表达明显升高(P值均<0.05)。结论PM2.5可通过影响Nrf2/HO-1信号通路的功能引起肺组织氧化损伤，抗氧化剂维生素C具有保护作用。

简介：摘要目的评价富氢液对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠急性肺损伤的影响及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在其中的作用。方法成年雄性SD大鼠48只，体重220~250 g，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：假手术组(S组)、TBI组(T组)、TBI+富氢液组(T+H组)和TBI +富氢液+鸦胆子苦醇组(T+H+B组)。采用控制型皮质撞击损伤法制备TBI模型。T+H+B组于造模前10 d开始隔天腹腔注射Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇0.4 mg/kg；T+H组和T+H+B组于造模后1和6 h时腹腔注射富氢液10 ml/kg。造模后24 h时，收集支气管肺泡灌洗液(BLAF)测定蛋白浓度，取右颈总动脉血和肺组织，采用ELISA法测定血清和肺组织TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平，测定肺组织湿重/干重(W/D)比值，HE染色后观察肺组织病理学结果并进行评分，采用Western blot法检测肺组织核Nrf2、总Nrf2和HO-1表达，RT-PCR法检测肺组织HO-1 mRNA表达。结果与S组相比，T组和T+H组BALF蛋白浓度、肺组织W/D比值和肺组织病理评分升高，血清和肺组织TNF-α、HMGB1和IL-10水平升高，肺组织核Nrf2、总Nrf2、HO-1及其mRNA表达上调(P<0.05)；与T组相比，T+H组BALF蛋白浓度、肺组织W/D比值和肺组织病理评分降低，血清和肺组织TNF-α和HMGB1水平降低，IL-10水平升高，肺组织核Nrf2、总Nrf2、HO-1及其mRNA表达上调(P<0.05)，T+H+B组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与T+H组相比，T+H+B组BALF蛋白浓度、肺组织W/D比值和肺组织病理评分升高，血清和肺组织TNF-α和HMGB1水平升高，IL-10水平降低，肺组织核Nrf2、总Nrf2、HO-1及其mRNA表达下调(P<0.05)。结论富氢液可减轻TBI大鼠急性肺损伤，其机制与激活肺组织Nrf2/HO-1信号通路，抑制炎症反应有关。

简介：摘要目的评价核因子-E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在右美托咪定减轻小胶质细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用。方法BV-2小胶质细胞加入含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基，以1.5×104个/ml的密度接种于96孔培养板(200 μl/孔)或以2×105个/ml密度接种于6孔培养板(每孔2 ml)，置于37 ℃、含5%CO2-21%O2-74 %N2的正常培养箱中培养。采用随机数字表法分为5组(n＝30)：正常对照组(C组)、右美托咪定组(D组)、氧糖剥夺/复氧复糖组(OGD/R组)、氧糖剥夺/复氧复糖+右美托咪定组(OGD/R+D组)和氧糖剥夺/复氧复糖+右美托咪定+ML385组(OGD/R+D+ML组)。C组在正常培养箱中继续培养26 h；D组加入终浓度为10 μmol/L的右美托咪定孵育2 h，随后在正常培养箱中培养26 h；OGD/R组、OGD/R+D组、OGD/R+D+ML组更换为无糖DMEM培养基，置于37 ℃、含5%CO2-1%O2-94 %N2的培养箱中培养2 h，然后换为含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基，在正常培养箱中培养24 h；OGD/R+D组和OGD/R+D+ML组于氧糖剥夺前2 h时加入终浓度为10 μmol/L的右美托咪定，OGD/R+D+ML组于加入右美托咪定前30 min时，加入终浓度为4 μmol/L的Nrf2抑制剂ML385。采用MTT法检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率，ELISA检测上清液TNF-α、IL-6和IL-10的浓度，Western blot法检测细胞核Nrf-2、细胞Nrf-2和HO-1表达，RT-PCR法检测细胞HO-1 mRNA表达。结果与C组比较，OGD/R组和OGD/R+D组细胞活力降低，细胞凋亡率和上清液TNF-α、IL-6、IL-10浓度升高，细胞核Nrf2、细胞Nrf-2、HO-1及其mRNA表达上调(P<0.05)，D组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与OGD/R组比较，OGD/R+D组细胞活力和上清液IL-10浓度升高，细胞凋亡率和上清液TNF-α、IL-6浓度降低，细胞核Nrf2、细胞Nrf2、HO-1及其mRNA表达上调(P<0.05)，OGD/R+D+ML组上述差异无统计学意义(P>0.05)；与OGD/R+D组比较，OGD/R+D+ML组细胞活力和上清液IL-10浓度降低，细胞凋亡率和上清液TNF-α、IL-6浓度升高，细胞核Nrf-2、细胞Nrf2、HO-1及其mRNA表达下调(P<0.05)。结论右美托咪定减轻小胶质细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤的机制与促进Nrf2/HO-1信号通路激活，抑制炎症反应有关。

简介：摘要目的评价电针预处理对脓毒症相关性脑病大鼠海马氧化应激反应的影响及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的关系。方法健康成年雄性SD大鼠64只，体重250～300 g，采用随机数字表法分为4组(n＝16)：假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、脓毒症相关性脑病+电针组(SAE+EA组)和脓毒症相关性脑病+假电针组(SAE+SEA组)。SAE+EA组选取百会、曲池和足三里穴进行30 min/d连续5 d的电刺激。最后1次电针结束后即刻，采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型。造模后1和7 d时采用ELISA法检测海马MDA和SOD水平，采用RT-PCR法检测海马Nrf2 mRNA表达水平，采用Western blot法检测Nrf2和HO-1表达。造模后3～7 d时行Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能，记录逃避潜伏期和目标象限探索时间。结果与Sham组比较，SAE组造模后1和7 d时海马MDA含量增加，SOD活性降低，造模后7 d时海马Nrf2及其mRNA和HO-1表达下调，逃避潜伏期延长，目标平台探索时间缩短(P<0.05)；与SAE组比较，SAE+EA组造模后1和7 d时海马MDA含量降低，SOD活性升高，Nrf2及其mRNA和HO-1表达上调，逃避潜伏期缩短，目标平台探索时间延长(P<0.05)，SAE+SEA组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针预处理可减轻脓毒症相关性脑病大鼠海马氧化应激反应，机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

简介：摘要目的评价右美托咪定对创伤性颅脑损伤(TBI)小鼠肠道屏障功能的影响及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用。方法ICR级雄性野生型(WT)小鼠和Nrf2基因敲除型(Nrf2-KO)小鼠各30只，6～8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法各分为3组(n＝10)：对照组(C组)、TBI组(T组)和TBI＋右美托咪定组(T＋D组)。采用自由落体加速撞击法建立小鼠TBI模型，T＋D组于造模前30 min时腹腔注射右美托咪定30 μg/kg，C组和TBI组腹腔注射等容量生理盐水。造模后18 h时排空小鼠膀胱，并经胃管给予含乳果糖13.3 mg和甘露醇10.1 mg的测试液200 μl。造模后24 h时收集尿液，测定乳果糖与甘露醇的浓度比值，反映肠屏障通透性。经心脏采血，测定血浆LPS浓度，然后处死小鼠，取回肠组织，采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β、IL-6和8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的含量，采用羟胺法测定肠组织SOD活性，采用钼酸铵比色法测定肠组织过氧化物酶(CAT)活性，采用硫代巴比妥酸法测定肠组织MDA含量，采用Western blot法测定Nrf2和HO-1的表达水平。结果与C组WT小鼠比较，T组和T＋D组WT小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF2α含量升高，肠组织CAT和SOD活性降低，Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05)；与T组WT小鼠比较，T＋D组WT小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF2α含量降低，肠组织CAT和SOD活性升高，Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05)。与C组Nrf2-KO小鼠比较，T组和T＋D组Nrf2-KO小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF2α含量升高(P<0.05)，肠组织CAT和SOD活性差异无统计学意义(P>0.05)；与T组Nrf2-KO小鼠比较，T＋D组Nrf2-KO小鼠上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。3组Nrf2-KO小鼠肠组织HO-1表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可改善TBI小鼠肠道屏障功能障碍，其机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

简介：摘要： 目的 研究黄芪甲苷对铅暴露后小鼠海马组织中核因子红细胞 2相关因子 (Nrf2)和血红素加氧酶 -1(HO-1)mRNA表达的影响。方法 运用醋酸铅通过自由饮水的方式构建铅暴露小鼠动物模型，给予黄芪甲苷进行药物干预。运用 RT-PCR技术检测 Nrf2、 HO-1 mRNA表达。结果 给药组与模型组相比，小鼠海马组织中 Nrf2、 HO-1 mRNA的表达均显著上升。结论 黄芪甲苷通过上调 Nrf2和 HO-1mRNA表达对铅暴露后小鼠神经发育毒性可能产生抑制作用。

简介：RolesofKeap1-Nrf2pathwayinbrain:NeuronalsurvivalandneurogenesisareimpairedinneurodegenerativediseasessuchasParkinson’sdiseaseandAlzheimer’sdisease(Winneretal.,2011).Geneticup-regulationofgrowthfactorsenhancedneuronalsurvivalandneurogenesis,improvedneuronalfunctionsandhalteddiseaseprogressioninanimalmodelsofAlzheimer’sdisease

简介：

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简介：目的：HO-1基因对小鼠运动能力的影响及其抗运动性疲劳作用。方法：饲养、适应性运动BDFl小鼠，6周龄时随机分为生理盐水对照组、锌原卟啉药物抑制组、钴原卟啉药物诱导组、HO-l转基因组，每组均使用动物跑台进行力竭运动，并分为力竭后即刻组和力竭后24h组。利用RT—PCR、Western-blot、动力学法、两点法及考马斯亮兰法分别测定各组HO-1mRNA及蛋白表达量、血清CK、BUN、尿蛋白含量。结果：生理盐水组力竭运动后HO-1mRNA表达增加，其余三组变化不大，生理盐水组和药物抑制组力竭后即刻HO-1蛋白表达量明显高于运动前，运动后24h则明显下降，药物诱导组则力竭运动后24hHO-1蛋白表达量明显高于运动前和力竭运动后即刻水平，且运动前高于运动后即刻；药物诱导组和转基因组小鼠力竭运动时间较生理盐水组和药物抑制组长，且均有统计学差异；药物诱导组CK、BUN和尿蛋白清除均较快，药物抑制组则均较慢；转基因组CK、BUN清除较快，但尿蛋白始终处于较高水平。结论：力竭运动可以诱导野生型小鼠骨骼肌HO-1表达增加，对HO-1高表达小鼠影响不明显；一定范围内高表达HO—l能够增强小鼠运动能力，促进运动性疲劳的恢复。

简介：摘要肺部或全身失控的炎症反应在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病过程中起核心作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)及其相关信号通路是细胞炎症反应及氧化应激调节中的关键通路，在细胞防御保护中发挥重要作用。研究表明Nrf2激活对ARDS炎性和氧化应激损伤具有重要保护作用。本文对Nrf2及其相关通路在ARDS发病机制中的最新研究进展进行综述。

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