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  • 简介:WehavedevelopedandtestedchimericT-cellreceptors(TCR)specificforp185HER2.Intheseexperiments,retroviralvectorsexpressingtheN297orN29ξreceptorswereconstructedinpRET6.AmphotropicviralproducercellswereestablishedintheGALV-basedPG13packagingcellline.Ficollpurifiedhumanperipheralbloodlymphocytes(PBL)werevitallytransducedusinganoptimizedprotocolincorporatingactivationwithimmobilizedanti-CD3/anti-CD28monoclonalantibodies,followedbyviralinfectioninthepresenceoffibronectinfragmentCH296.Transducedcellswereco-culturedwithhumantumorcelllinesthatoverexpress(SK-OV-3)orunderexpress(MCF7)p185HER2toassayforantigenspecificimmuneresponses.BothCD4^+andCD8^+T-cellstransducedwiththeN297orN29ξchTCRdemonstratedHER2-specificantigenresponses,asdeterminedbyreleaseofTh1likecytokines,andcellularcytotoxicityassays.OurresultssupportthefeasibilityofadoptiveimmunothempywithgeneticallymodifiedT-cellsexpressingachTCRspecificforp185HER2.

  • 标签: 肿瘤抗原活性 T细胞 基因表达 p185HER2 遗传因素
  • 简介:Wehaveconfirmedefficientanti-tumoractivitiesoftheperipherallymphocytestransducedwithap185HER2-specificchimericT-cellreceptorgenebothinmurineandinhumaninourpreviousstudies.TofurthertestthefeasibilityofchimericT-cellreceptorinabonemarrowtransplantationmodel,wefirst,madetwomurinetumorcelllines:MT901andMCA-205,toexpresshumanp185HER2byretroviralgenetransduction.MurinebonemarrowcellswereretrovirallytransducedtoexpressthechimericT-cellreceptorandgene-modifiedbonemarrowcellsweretransplantedintolethallyirradiatedmouse.Sixmonthsposttransplantation,p185HER2-positivetumorcells:MT-901/HER2orMCA-205/HER2wassubcutaneouslyorintravenouslyinjectedtomakemousemodelssimulatingprimarybreastcancerorpulmonarymetastasis.Theinvivoanti-tumoreffectsweremonitoredbythesizeofthesubcutaneoustumororcountingthetumornodulesinthelungsafterIndiainkstaining.ThesizeofthesubcutaneoustumorwassignificantlyinhibitedandthenumberofpulmonarynodulesweresignificantlydecreasedinmouserecipientstransplantedwithchimericT-cellreceptormodifiedbonemarrowcellscomparedwiththecontrolgroup.Ourresultssuggesttheefficientinvivoanti-tumoractivitiesofchimericT-cellreceptorgenemodifiedbonemarrowcells.

  • 标签: 造血干细胞 基因表达 病毒 淋巴细胞
  • 简介:Thec-erbB-2proto-oncogeneencodesa185kDaproteinp185,whichbelongstoepidermalgrowthfactorreceptorfamily.Amplificationofthisgenehasbeenshowntocorrelatewithpoorclinicalprognosisforcertaincancerpatients.ThemonoclonalantibodyA21whichdirectedagainstp185specificallyinhibitsproliferationoftumorcellsoverexpressingp185,henceallowsittobeacandidatefortargetedtherapy.InordertoovercomeseveraldrawbacksofmurineMAb,wecloneditsVHandVLgenesandconstructedthesingle-chainFv(scFv)throughapeptidelinker.TherecombinantscFvA21wasexpressedinEscherichiacoliandpurifiedbytheaffinitycolumn.SubsequentlyitwascharacterizedbyELISA,Westernblot,cellimmunohistochemistryandFACS.Alltheseassaysshowedthebindingactivitytoextracellulardomain(ECD)ofp185.BasedonthosepropertiesofscFvA21,wefurtherconstructedthescFv-Fcfusionmoleculewithahomodimerformandtherecombinantproductwasexpressedinmammaliancells.Inaseriesofsubsequentanalysisthisfusionproteinshowedidenticalantigenbindingsiteandactivitywiththeparentantibody.Theseanti-p185engineeredantibodieshavepromisedtobefurthermodifiedasatumortargetingdrugs,withaviewofapplicationinthediagnosisandtreatmentofhumanbreastcancer.

  • 标签: p185^c-erbB-2 肿瘤表面抗原 重组抗体片段 基因表达 特性
  • 简介:目的:探讨nm23,mdm2,p185,p21及p53在骨巨细胞瘤(GCT)的表达及与GCT病理分级和复发的关系。方法:应用SP免疫组织化学方法检测nm23,mdm2,p185,p21p53在52例GCT中的表达(GCT按Jaffe分级,I级15例,II例25例,Ⅲ级12例),结果:52GCT中nm23,mdm2,p185,p21andp53的阳性表达率分别为40.4%(21/52),34.6%(18/52),21.2%(11/52),13.5%(7/52),26.9%(14/52)。其阳性表达与病理分级差异均无显著性(P值分别为0.797,0.871,0.441;0.658;0.699)。nm23,mdm2,p185,p21,p53在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为69.2%(9/13),30.8%(12/39),61.5%(8/13),25.6%(10/39),38.5%(5/13),15.4%(6/39);23.1%(3/13),10.3%(4/29),46.2%(6/13),20.5%(8/39)。nm23,mdm2表达与GCT复发率差异有显著性(P值分别为0.003,0.018),而p185,p21,p53的阳性表达与GCT复发差异无显著性(P>0.05),结论:nm23,mdm2,p185,p21及p53在GCT中的表达与病理分级差异无关,而nm23,mdm2的表达与其复发有关。

  • 标签: 骨巨细胞瘤 基因表达 免疫组织化学 复发
  • 简介:

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  • 简介:摘要HER2的基因扩增和(或)蛋白过表达与多种肿瘤的发生、发展关系密切。它通过基因突变或基因扩增及激活下游的信号转导途径等参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭等基因的调控。HER2有望成为肿瘤治疗的一个新靶点。

  • 标签: HER2肿瘤基因调控
  • 简介:P2P作为一种新型的网络技术,主要依赖网络参与者的计算能力和带宽,使得网络计算模式由原来的几种模式转变为目前的分布式,有效提升了用户在因特网上资源共享活动的等级,让用户更加积极主动的融入到网络当中。本文对P2P技术的特点及应用类型进行了分析。

  • 标签: P2P技术 应用类型 特点
  • 简介:随着分子生物学技术的发展肿瘤治疗进入了分子靶向治疗时代,高效、选择性地杀伤肿瘤细胞,能减少对正常组织损伤,不良反应小。我们回顾性分析148例HER2蛋白(2+)乳腺癌的HER2基因扩增情况及临床病理特征,并探讨与HR、P53、KI67之间的相互关系,进而为更好的实施乳腺癌的个体化治疗提供依据。1材料与方法1.1临床资料:筛选山西省肿瘤医院2013年4月至2015年4月手术切除标本中经病理确诊及术前未行放化疗、免疫组织化学(IHC)法检测HER2蛋白(2+)的乳腺浸润性导管癌标本148例,患者的平均年龄为47.5岁(范围28~83岁),同时收集雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P53、KI67的免疫组织化学标记结果及组织学分级、淋巴结转移情况。

  • 标签: 基因扩增 乳腺癌 KI67 HER2蛋白 P53 相关性
  • 简介:随着Internet的飞速发展,P2P技术已成为网络应用的新热点。介绍了P2P技术,阐述了P2P网络以及它和其它传统网络模式的差别,系统的分析了主流的P2P网络模型,指出P2P技术目前存在的一些缺点及改进意见,提出并分析了一种由层和域构成的层次模型。

  • 标签: P2P C/S 网络模型 研究
  • 简介:对于不少投资资金来说,P2P网贷平台公司无疑是当前极受追捧的对象。但如同所有新兴行业一样,缺乏经验、操作违规、监管缺失等问题,必定相伴而生。

  • 标签: P2P 频发 投资资金 新兴行业 监管缺失 公司
  • 简介:一边是火焰,一边是海水,大批P2P企业上演着一个个红楼梦中人:眼看他起高楼,眼看他宴宾客,眼看他楼塌了

  • 标签: P2P 电子商务 发展现状 知识产权
  • 简介:<正>后起之秀来势凶猛,一向以创新闻名的广东派岂甘示弱广东虽不是国内第一家P2P网贷平台的发起地,但是在这里,从英美复制而来的P2P模式得以真正落地并迅速本土化。由于广东网贷平台的一系列创新,让P2P行业在国内的信用环境尚不成熟的情况下,规模得以扩大,并渐渐成为诸多小微企业融资和白领投资的新宠。但与此同时,这些创新也为P2P

  • 标签: P2P 坏账率 借款人 股权投资基金 盛融 线下
  • 简介:与开发和许多的应用程序流行对等(P2P)系统象eMule和BitTorrent那样,蠕虫可能采用这些P2P网络的特征置他们于危险地位。一些特征例如本地路由表格和申请路由机制,是有用的快速散布P2P蠕虫进网络。这篇论文试图给P2P蠕虫的全面调查。定义和P2P蠕虫的分类第一被讨论。然后,包括试验性的分析,当模特儿的繁殖,和防御途径,P2P蠕虫的研究和发展详细被探讨并且分析。

  • 标签: P2P网络 研究与发展 蠕虫 应用程序 路由机制 分类讨论
  • 简介:目的构建携带融合基因SLC-Her-2/neu-P53-Fc(SLC-HP-Fc)的重组腺病毒AdEasy^TM-SLC-HP-Fc表达载体。方法提取SLC-HP基因及含Fc段基因的质粒构建携带目的基因的腺病毒穿梭载体pShuttle-CMVSLC-HP-Fc,经酶切线性化后转入含有pAdEasy-1质粒的E.coliBJ5183中进行同源重组,得到重组腺病毒真核表达载体AdEasy^TM-SLC-HP-Fc。线性化后的病毒表达载体通过脂质体Lipofectamine2000转染293细胞,通过包装扩增并经PCR鉴定后得到大量复制病毒并纯化保存。结果得到重组腺病毒AdEasy^TM-SLC-HP-Fc,成功转染293细胞出现细胞病变反应,经酶切及PCR法确定目的基因的表达。结论成功构建了SLC-Her-2/neu-P53-Fc融合基因重组腺病毒表达载体,并建立了重组腺病毒AdEasy^TM-SLC-HP-Fc种子病毒库和工作病毒库,为进一步研究该融合基因与肿瘤相关作用奠定了实验基础。

  • 标签: C-ERBB-2 P53 趋化因子SLC 重组腺病毒 表达载体
  • 简介:人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2/neu)是一种原癌基因,具有酪氨酸激酶活性,与肿瘤的发生发展密切相关。正常情况下HER2处于非激活状态,当受到体内外某些因素作用被激活后,可从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,如参与调控细胞增殖与细胞凋亡,促进肿瘤细胞生长;

  • 标签: HER2 曲妥珠单抗 靶向药物 细胞凋亡 细胞增殖 卡培他滨
  • 简介:摘要目的探究Her-2p53、Ki-67在结直肠腺癌组织中的表达及其临床病理特征,为结直肠腺癌患者的预后评估研究提供数据支持。方法本次研究对象选取我院2014年1月至2018年1月经手术切除的结直肠腺癌标本84例,采用免疫组化法测定患者组织内Her-2p53和Ki-67的表达,并将其与临床病理学特征进行相关性分析。结果(1)Her-2在不同浸润深度、淋巴结转移及改良Dukes分期组中表达中差异显著差异(P<0.01),p53在肿瘤大小、不同分化程度及淋巴结转移组中的表达差异显著差异(P<0.01),Ki-67在肿瘤大小、不同浸润深度及改良Dukes分期组中呈差异显著(P<0.01)。(2)在结直肠癌患者组织中,Ki-67与p53的表达呈正相关(r=0.202,P<0.01),Her-2p53的表达无相关性(r=0.121,P>0.05),Her-2与Ki-67的表达无相关性(r=0.126,P>0.05)。结论免疫组化方法检测结直肠腺癌中Her-2p53、Ki-67的表达,明确其与临床病理特征的相关性,为后期结直肠癌的诊疗与预后评估提供依据,同时为后续其靶向治疗的药物研究奠定基础。

  • 标签: 结直肠腺癌 临床表达 免疫组化 人类表皮生长因子受体2
  • 简介:P2P小额借贷是一种将非常小额度的资金聚集起来借贷给有资金需求人群的一种商业模型.它的社会价值主要体现在满足个人资金需求、发展个人信用体系和提高社会闲散资金利用率三个方面,由2006年“诺贝尔和平奖”得主尤努斯教授(孟加拉国)首创.

  • 标签: P2P平台 借贷 匿名借贷
  • 简介:近来,美国P2P行业步入寒冬。2016年5月9日,美国P2P网贷平台鼻祖LendingClub的联合创始人之一兼首席执行官RenaudLaplanche,因违约出售贷款事件宣布辞职,三天内股价跌去近50%,在美国及全球的P2P行业引起轩然大波。另一家上市P2P网贷平台OnDeck公布的季报显示,增长出现停滞的势头,第一季度贷款发放额环比仅增2%。财报公布之后不到十天时间,

  • 标签: 行业困境 P2P 美国 镜鉴 贷款发放 首席执行官