简介：摘要探讨MMACHC c．609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的复杂表型差异，分析可能的影响因素。方法回顾性研究1998年1月至2020年12月就诊的164例MMACHC c．609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者，经生化及基因分析确诊，对临床表现、并发症、治疗和预后情况进行分析。结果164例MMACHC c．609G>A纯合变异cblC型患者中，2例为胎儿期诊断，日龄1天时开始治疗，现3岁和12岁，智力运动发育正常。21例经新生儿筛查发现，其中15例于生后2周无症状时开始治疗，发育正常；6例于1~3个月发病后开始治疗，发育落后。141例为发病后临床诊断，于出生后数分钟到6岁发病，其中早发型110例(78.0%)，晚发型31例(22.0%)。5例患者死亡，24例失访。在发病后临床诊断的患者中，130例(92.2%)发育迟滞，69例(48.9%)合并癫痫，39例(27.7%)贫血，30例(21.3%)视力损伤，27例(19.1%)合并脑积水，26例(18.4%)喂养困难，7例(5.0%)肝损害，5例(3.5%)合并代谢综合征。早发型中癫痫和脑积水发生率高，晚发型多因发育迟滞就诊。合并癫痫的患者尿甲基丙二酸浓度明显升高。在长期随访中，癫痫未控制组患者的血浆总同型半胱氨酸水平显著高于癫痫控制组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMACHC c．609G>A纯合变异所致cblC型患者多为早发型，致死及致残率很高。如未能及时获得症状前治疗，多数患者发生神经系统损害，导致癫痫、智力运动落后、脑积水及多脏器损害。早期诊断和及时规范化的治疗是避免脑损害的关键。新生儿筛查和产前诊断是改善预后的关键。

简介：摘要目的调查我国11省、自治区、直辖市7岁以下儿童维生素D营养现状，并探讨维生素D缺乏和不足的相关影响因素。方法按照“省-市-医院”的技术抽样路线，于2020年11月至2021年11月采用整群抽样的方法，抽取来自11个省、自治区、直辖市的1 531名7岁以下健康儿童为研究对象。通过统一制定的调查问卷收集儿童基本信息、家庭情况、行为生活习惯及饮食喂养等信息。应用液相色谱-串联质谱法检测儿童血清维生素D水平，血清25（OH）D<30 nmol/L为缺乏，30~50 nmol/L为不足。以25（OH）D≤50 nmol/L为因变量，采用多因素Logistic回归分析维生素D缺乏和不足的影响因素。结果我国11省、自治区、直辖市7岁以下儿童维生素D缺乏和不足检出率为14.0%（215/1 531），其中0~<3岁和3~<7岁分别为3.8%（25/664）和21.9%（190/867）。与0~<3岁相比，3~<7岁儿童发生维生素D缺乏和不足的风险增加2.60倍（OR=3.60，95%CI 1.93~6.72，P<0.001）。皮肤经常阳光暴露（OR=0.46，95%CI 0.29~0.73，P=0.001）、维生素D补充（有时补充，OR=0.33，95%CI 0.21~0.51，P<0.001；每天补充，OR=0.20，95%CI 0.11~0.36，P<0.001）和婴幼儿配方摄入（每周4~7次，OR=0.43，95%CI 0.28~0.68，P<0.001）均为儿童维生素D缺乏和不足的保护性因素。结论我国11省、自治区、直辖市7岁以下儿童维生素D缺乏和不足问题普遍，年龄、阳光暴露程度、维生素D补充和婴幼儿配方摄入等因素均可影响维生素D营养状况。

简介：摘要对中国儿童维生素D营养相关临床问题实践指南正文中只提供了循证依据而没有详细阐述的几个问题如“维生素D缺乏的血清25（OH）D界值及争议”“中国儿童维生素D的主要来源和需要关注人群”“人乳维生素D含量低”和“营养性佝偻病”概念提出的背景给予解读；同时对血清25（OH）D检测方法进行说明，以指导临床更好理解和应用指南。

简介：摘要目的建立末梢微量血维生素D质谱法检测规范和临床应用标准。方法横断面研究，根据地域分布，按照“省-市-医院”的技术抽样路线，于2020年11月至2021年12月抽取来自12个省、自治区、直辖市的1 655名7岁以下健康儿童为研究对象。采集同一对象的静脉血和末梢微量血，应用高效液相色谱-串联质谱法分别检测两种样本的血清25（OH）D水平。采用Pearson相关性分析和线性回归分析探讨两种样本25（OH）D的相关性及转换公式。采用Bland-Altman法、Kappa分析法和受试者工作特征（ROC）曲线法进行一致性检验及灵敏度和特异度评价。结果1 655名7岁以下儿童静脉血25（OH）D水平为74.25（59.50，92.00）nmol/L，微量血25（OH）D水平为68.75（54.44，86.25）nmol/L，差异有统计学意义（Z=22.14，P<0.001），且两者存在相关性（r=0.95，P<0.001）。进一步线性回归分析得到转换公式：lg［校正微量血25（OH）D］=0.13+0.95×lg［微量血25（OH）D］（R2=0.90，P<0.001）。校正微量血25（OH）D和静脉血25（OH）D的差值为（0.50±17.50）nmol/L，差异无统计学意义（P>0.05），且两者在临床诊断的一致性较好（Kappa值0.68~0.81）。静脉血25（OH）D临床界值30.00、50.00、75.00 nmol/L对应的微量血切点值分别为26.59、45.56、69.84 nmol/L。校正微量血25（OH）D临床预判价值较高（曲线下面积为0.97~0.99，灵敏度0.72~0.92，特异度0.89~0.99）。结论经过标化的微量血质谱法可用于临床上儿童维生素D检测。

简介：摘要通过探究CUL7、CCDC8蛋白在0~4周龄正常小鼠胫骨生长板的表达位置变化和表达量的变化，明确CUL7、CCDC8蛋白在正常小鼠胫骨生长板增殖、分化过程中的作用。通过免疫组织化学染色分析CUL7、CCDC8蛋白在0~4周龄正常小鼠胫骨生长板中的表达位置及表达量的变化。CUL7蛋白在0~4周的小鼠胫骨生长板静止带、增殖带和肥大带胞质和胞核中均有表达。CUL7蛋白在生长板各带中的表达量和总表达量，都随着周龄的增加而逐渐减少(F＝369.61，P<0.001)。CUL7蛋白的表达量在增殖带下降最为显著，其次是静止带、肥大带。CCDC8蛋白0~2周主要在生长板的增殖带和肥大带胞质和胞核表达，3~4周主要在肥大带胞质和胞核表达。增殖带中的CCDC8蛋白表达量随着周龄的增加而下降，肥大带中的CCDC8蛋白表达量随着周龄的增加而增加(F＝453.67，P<0.001)。生长板中总的CCDC8蛋白表达量随着周龄的增加而下降。CUL7、CCDC8蛋白总量都随着周龄增加表达量减少，提示CUL7、CCDC8蛋白可能有促进生长板软骨细胞增殖、分化的作用。

简介：摘要3M综合征是一种罕见的骨骼线性生长障碍的遗传病，其与许多其他原始身材矮小综合征不同，它是一种与生长相关的疾病。3M综合征主要由CUL7、CCDC8、OBSL1基因突变所引起的，且CUL7、CCDC8和OBSL1可能共属于同一个未知的潜在的分子或(和)细胞机制调控的生长发育的进程。现结合近几年国内外研究进展，阐述相关基因突变引起的3M综合征致病机制，旨在为研究3M综合征致病机制提供新的研究方向和研究基础。

简介：摘要目的探讨甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症引起脑积水患儿的临床特征、遗传学特点以及诊疗和防控策略。方法回顾性分析1998年1月至2020年12月于北京大学第一医院等11家医院诊治的甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症继发脑积水的76例患儿，经过生化、影像及基因分析确诊，根据是否接受脑室-腹腔分流术治疗分为手术组与非手术组。对其临床特征、实验室检查、基因变异类型、治疗随访情况进行分析。组间比较采用秩和检验或χ2检验。结果76例患儿中男51例、女25例，新生儿筛查发现5例，71例为发病后临床诊断；早发型（发病年龄≤1岁）68例（96%），晚发型（发病年龄>1岁）3例（4%）。其中74例患儿资料齐全，主要临床表现为智力、运动落后74例（100%）、视力障碍74例（100%）、癫痫44例（59%）、贫血31例（42%）、肌张力低下或肌张力增高21例（28%）、喂养困难19例（26%）和意识障碍17例（23%）。76例患儿均为MMACHC基因缺陷，其中MMACHC c.609G>A纯合变异30例（39%）。最常见的变异为c.609G>A ［94次（62.7%）］，然后依次为c.658_660del ［18次（12.0%）］、c.567dupT ［9次（6.0%）］和c.217C>T ［8次（5.3%）］。诊断后采用钴胺素注射，补充左卡尼汀、甜菜碱。41例手术组与31例非手术组的起病年龄、确诊年龄、血总同型半胱氨酸、血蛋氨酸及尿液甲基丙二酸浓度差异均无统计学意义（均P>0.05）。41例手术组患儿术后长期随访，智力及运动落后、癫痫、视力障碍等症状逐渐好转。结论甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症引起脑积水常见临床表现为智力及运动发育落后、视力障碍、癫痫等神经系统损伤，主要见于早发型cblC型，最常见的MMACHC基因致病变异为c.609G>A，部分患儿脑积水在代谢干预治疗后好转，对于严重脑积水，需及时进行脑室-腹腔分流术治疗，以改善预后。

简介：摘要患儿 男，7岁，因“间断低血钠抽搐2年3个月，呕吐2 d”于2020年10月入河北医科大学第二医院儿科，经实验室反复检查及高通量基因检测，诊断为肾性抗利尿不适当综合征。经限水治疗，患儿血钠水平正常，无恶心、呕吐及抽搐等不适。由于肾性抗利尿不适当综合征的病例在国内尚未报道，故提升对其认知和诊疗水平尤为重要。

简介：摘要目的探讨家族性肝内胆汁淤积症2型(PFIC2)先证者的临床特征及相应ABCBll基因突变。方法对2017年1月至2018年12月河北医科大学第二医院儿科消化肝病门诊就诊的2例PFIC2先证者的临床表现、辅助检查结果进行回顾性分析，并对先证者及其父母DNA进行目标捕获高通量测序，全基因组基因拷贝数变异(CNV)扫描检测及验证。结果先证者起病年龄2～5个月，均有肝脾大，严重淤胆，皮肤瘙痒，结合胆红素/总胆红素(先证者1：51.8%～77.5%，先证者2：47.1%～66.5%)。有胆汁酸升高，转氨酶升高，以天冬氨酸转氨酶(AST)升高为主，但γ-谷氨酰转肽酶(GGT)持续正常。先证者1存在ABCBll基因复合杂合突变：单链整体缺失/c.3213＋5G>A剪接突变，缺失突变为自发突变，共2.256 Mb缺失(chr2 2q24.3q31.1)。而剪接突变来自于父亲。先证者1同时存在Val444Ala(T1331C)及Ala1028Ala(A3084G)基因多态位点。先证者2存在ABCB11基因复合杂合突变c.1483A>G(p.R495G)/c.2594C>T(p.A865V)，先证者的2父母均为杂合携带者。先证者1的单链杂合缺失及先证者2的2种突变均为未见报道的新突变。结论临床工作中遇到胆汁淤积，胆汁酸升高，转氨酶升高，以AST升高为主，但GGT正常的患儿，应及早进行PFIC基因检测。

简介：无

简介：考纲对图片、图像、图表型试题提出了很高的能力要求，要求考生能“看懂图、表所包含的信息，能从文字、图、表中提取所需的信息，并从中找出规律”．图片、图像、图表型试题能较好地考查考生应用数学知识解决物理问题的能力，因而受到出题专家的青睐，在高考中所占的比重有增加的趋势．