简介：摘要目的介绍一种切取部分第2足趾与甲瓣瓦合移植、改良再造拇指外观的手术方法。方法自2015年4月-2019年12月,切取部分第2足趾与甲瓣组合移植改良再造拇指12例,平均年龄28.5岁,拇指缺损平面III~V度。根据拇指缺损情况,于同侧足第1、2足趾设计切口,切取共干的第2足趾部分组织和甲瓣,将切取的甲瓣横向移位与第2足趾瓦合,弥补再造指诸多足趾特征及缺陷。供区第2足趾剩余软组织组合覆盖趾创面。定期随访。结果临床应用12例,供、受区创口一期闭合。经6~26（平均14）个月随访（门诊随访）,再造指均成活良好,外形美观,功能正常。按中华医学会手外科学会上肢部分功能评定试用标准进行手功能评定：优9例,良3例。所有患者生活自理,供区足部外形、功能良好。结论部分第2足趾瓦合甲瓣移植再造拇指缺损的手术方式能够有效的改善足趾外观,再造指外形逼真、美观,功能较好。

简介：摘要目的观察蓝萼甲素预处理对H2O2诱导H9c2心肌细胞损伤模型的保护作用，并采用网络药理学方法预测蓝萼甲素抗H9c2心肌细胞凋亡的作用机制。方法将H9c2心肌细胞按随机数字表法分为空白对照组、模型组及蓝萼甲素低、中、高剂量组。空白对照组使用无血清培养液处理。模型组采用无血清培养4 h后，加入250 μmol/L H2O2干预6 h。蓝萼甲素低、中、高剂量组分别给予蓝萼甲素0.125、0.250、0.500 μg/ml预处理4 h后，加入浓度为250 μmol/L H2O2干预6 h。采用MTT法检测心肌细胞活力，观察细胞形态，采用Annexin Ⅴ-FITC/PI荧光双染及Hoechst 33258荧光染色检测细胞凋亡情况。通过Pubchem数据库获得蓝萼甲素的化学结构式，使用Swiss Target Prediction和Pharmmapper平台预测蓝萼甲素潜在靶点，利用GeneCards数据库筛选蓝萼甲素抗H9c2心肌细胞凋亡的作用靶点。采用Cytoscape软件构建蓝萼甲素作用的靶点网络，通过String数据库和Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络，并用Metascape数据库对靶点进行GO及KEGG通路富集分析。结果与模型组比较，蓝萼甲素低、中、高剂量组H9c2心肌细胞活力[(66.56±6.51)%、(79.21±6.89)%、(94.06±5.19)%比(51.75±4.14)%]升高(P<0.01)，细胞凋亡率[(24.12±4.71)%、(17.42±4.39)%、(7.65±1.56)%比(36.73±5.65)%]降低(P<0.01)。网络药理学分析结果提示，蓝萼甲素有22个与抗H9c2心肌细胞凋亡相关的靶点，主要调节氧化应激、细胞迁移、激酶结合活性等，可调节MAPK1、VEGFA、MMP9、NOS3、MMP2、MAPK14等靶点通路，发挥抗H9c2心肌细胞凋亡作用。结论蓝萼甲素预处理对H2O2诱导H9c2心肌细胞损伤有保护作用，其机制可能通过多靶点-多途径发挥抗氧化应激和减少细胞凋亡的作用。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者SLC2A2 rs5393、rs5400位点基因多态性与二甲双胍疗效的相关性。方法选取2016年1月至2019年4月期间在山西医科大学第一医院就诊的T2DM患者90例（T2DM组）及90例体检健康者（对照组）作为研究对象，通过PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）法检测SLC2A2 rs5393、rs5400位点基因多态性分布频率。对T2DM患者进行二甲双胍治疗，随访90 d，分析二甲双胍疗效与各基因型的关系。结果对照组与T2DM组SLC2A2 rs5393、rs5400各基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律。与对照组相比，T2DM组rs5393位点AC型、CC型比例显著升高（P<0.05），rs5400位点CT、TT型频率显著升高（P<0.05）。rs5393位点中，治疗前AA型、AC型、CC型空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平差异无统计学意义（P>0.05）；二甲双胍治疗后AC型、CC型患者FPG、2 h PBG、HbA1c降低幅度低于AA型（P<0.05），CC型FPG、HbA1c降低幅度低于AC型（P<0.05）。rs5400位点中，治疗前CC型、CT型、TT型FPG、2 h PBG、HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05）；二甲双胍治疗后CT型、TT型患者FPG、2 h PBG、HbA1c降低幅度低于CC型（P<0.05），TT型FPG、HbA1c降低幅度低于CT型（P<0.05）。结论SLC2A2基因多态性位点rs5393 AA型患者、rs5400 CC型T2DM患者对二甲双胍敏感，降糖疗效较好。

简介：AbstractIntroduction:Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor among children. The 5-year event-free survival rate for high-risk (HR) NB is still poor, especially for patients with advanced NB with MYCN gene amplification. Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy is a new treatment for HR-NB.Case presentation:A 55-month-old boy with stage IV HR-NB received 4th-generation CAR-T cells that target disialoganglioside GD2, as consolidation maintenance treatment after intensive chemotherapy, surgery, and autologous stem-cell transplantation. As of February 2019, his CAR-T follow-up time was 37.5 months, indicating prolonged survival. Cranial MRI and ultrasound showed no mass; 123I-metaiodobenzylguanidine (123I-MIBG) scan was negative.Conclusion:GD2-CAR-T cells may be an effective treatment option for NB patients with MYCN amplification.

简介：无

简介：摘要目的探讨亚砷酸钠（NaAsO2）暴露对小鼠淋巴结血管内皮细胞系SVEC4-10细胞中核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路转录活性的影响。方法采用细胞体外培养方法，分别以不同剂量NaAsO2[0（对照）、2、5、10、20、50、100、150 μmol/L]处理SVEC4-10细胞24 h，四唑化合物（MTS）法检测细胞活性。时间-效应关系研究分别以5 μmol/L NaAsO2处理SVEC4-10细胞0（对照）、2、6、12 h。剂量-效应关系研究分别以0（对照）、2、5、10 μmol/L NaAsO2处理SVEC4-10细胞6 h。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测Nrf2信号通路相关基因Nrf2、谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位（Gclc）、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚单位（Gclm）、醌氧化还原酶1（Nqo1）、金属硫蛋白1（Mt1）mRNA水平。采用SVEC4-10细胞建立Nrf2基因稳转沉默（Nrf2-KD）细胞，分别以0（对照）、10、20 μmol/L NaAsO2处理干扰对照（scramble，SCR）细胞和Nrf2-KD细胞16 h，流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果MTS检测结果显示，对照组，2、5、10、20、50、100、150 μmol/L NaAsO2处理组细胞活性分别为（100.00 ± 19.53）%、（98.18 ± 9.85）%、（96.09 ± 30.04）%、（90.64 ± 8.74）%、（59.75 ± 12.09）%、（35.43 ± 8.58）%、（26.35 ± 5.89）%、（17.54 ± 4.48）%，不同剂量组间细胞活性比较差异有统计学意义（F = 18.30，P < 0.05）；且20、50、100、150 μmol/L NaAsO2处理组细胞活性显著低于对照组（P均< 0.05）。时间-效应关系研究结果显示，对照组，2、6、12 h处理组组间Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平比较差异有统计学意义（F = 56.69、85.28、90.82、80.46、758.60，P均< 0.05）；随着砷暴露时间的延长，Nrf2、Gclc、Gclm、Mt1 mRNA水平先上升后下降，Nqo1 mRNA水平不断上升；其中，Nrf2 mRNA水平在2 h达到峰值，Gclc、Gclm、Mt1 mRNA水平在6 h达到峰值，Nqo1 mRNA水平在12 h达到峰值。剂量-效应关系研究结果显示，对照组，2、5、10 μmol/L NaAsO2处理组组间Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平比较差异有统计学意义（F = 68.39、72.26、30.41、397.00、28.88，P均< 0.05）；随着砷暴露剂量增加，Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平有所上升，其中Nrf2 mRNA水平在5 μmol/L剂量时达到峰值，Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平在10 μmol/L剂量时达到峰值。细胞凋亡检测结果显示，对照组，10、20 μmol/L NaAsO2处理组组间SCR、Nrf2-KD细胞凋亡率比较差异有统计学意义（F = 8.18、9.66，P均< 0.05）；与对照组比较，20 μmol/L NaAsO2处理组SCR、Nrf2-KD细胞凋亡率升高（P均< 0.05）；且20 μmol/L NaAsO2处理组Nrf2-KD细胞凋亡率高于同剂量组的SCR细胞（P < 0.05）。结论NaAsO2暴露引起小鼠淋巴结血管内皮细胞系SVEC4-10细胞Nrf2信号通路活化，激活适应性抗氧化反应，改变转录活性；而Nrf2的沉默使SVEC4-10细胞对NaAsO2毒性更为敏感。

简介：摘要目的阐明P2X4信号轴对用6-羟基多巴胺（6-OHDA）成功诱导的帕金森病雄性大鼠模型黑质中铁代谢的影响。方法将120只雄性大鼠采用随机数字表法随机分为对照组、6-OHDA组（帕金森病组）、携带P2X4基因病毒（P2X4-positive intervention，P2X4-PI）组、P2X4基因空载病毒（P2X4-negative control，P2X4-NC）组、P2X4-PI+6-OHDA组（先注射P2X4基因病毒，2周后注射6-OHDA）以及P2X4-NC+6-OHDA组（先注射空载基因病毒，2周后注射6-OHDA），共6组，每组20只。应用脑立体定位仪分别将上述相应的分组药品定位注射于大鼠左侧黑质。造模完成2周后进行行为学实验，筛选出合格大鼠模型，并进一步通过平衡杆实验评价各组大鼠的始动性及平衡能力。将造模完成且合格的大鼠模型断头取脑，留取脑组织，进行相关处理后保存备用。采用免疫荧光染色法、蛋白质印迹法分别检测6组大鼠左侧黑质中酪氨酸羟化酶（TH）阳性多巴胺能神经元数量的变化以及P2X4嘌呤受体（P2X4R）、二价金属离子转运体1（DMT1）、膜铁转运蛋白1（FPN1）的蛋白表达水平。结果免疫荧光染色结果显示：与对照组（7 942.0±461.6）相比，帕金森病组（4 724.0±261.1，t=13.17，P<0.01）和P2X4-NC+6-OHDA组（4 470.0±228.9，t=14.21，P<0.001）大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量明显减少；P2X4-PI+6-OHDA组（2 493.0±371.6，t=8.092，P<0.01）大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量显著少于P2X4-NC+6-OHDA组。蛋白质印迹结果显示：与对照组（1.723±0.146、1.369±0.107、1.020±0.059）相比，帕金森病组（2.107±0.070，t=4.368，P<0.05；1.733±0.117，t=4.245，P<0.05；0.783±0.042，t=5.795，P<0.01）和P2X4-NC+6-OHDA组（2.104±0.110，t=4.326；1.737±0.073，t=4.291；0.804±0.037，t=5.282；均P<0.05）大鼠左侧黑质中P2X4R、DMT1蛋白表达水平上升，FPN1蛋白表达水平下降；与P2X4-NC+6-OHDA组相比，P2X4-PI+6-OHDA组（2.875±0.170，t=8.770；2.845±0.180，t=12.92；0.550±0.040，t=6.216；均P<0.01）大鼠左侧黑质中P2X4R、DMT1蛋白表达水平上升，FPN1蛋白表达水平下降。结论P2X4基因过表达可使大鼠中脑黑质中的DMT1表达上调、FPN1表达下调，从而导致中脑黑质中铁元素的沉积，可能进而对多巴胺能神经元造成损伤，最终对帕金森病的发生和发展产生影响。

简介：摘要目的采用全基因组外显子测序及生物信息学技术和方法，筛选强迫症致病基因，探讨强迫症潜在的发病机制。方法获取5例首发强迫症患者和5例健康人外周血，提取DNA，进行全基因组外显子测序；检测病例组和对照组的全外显子中差异基因的相关位点，进行GO/Pathway/Disease富集分析；采用生物信息学技术进一步筛选与OCD相关的变异基因及其作用的信号通路。结果(1)经高通量测序分析，OCD组与正常对照组对比发现共有262个差异突变基因(SNV＋INDEL)。(2)PLA2G4C基因的rs156631位点碱基(A/G)发生有义纯合突变，且与强迫症关联显著。(3)通过生物信息学技术分析，发现差异突变基因在磷脂酰胆碱GO条目(GO：0036151)、磷脂酶相关信号通路(ST_ID＝R-HSA-1482788)及神经精神疾病显著富集(P<0.01)；检索KEGG数据库提示，PLA2G4C可通过影响磷脂代谢及炎症级联反应，参与强迫症的发病机制。结论PLA2G4C基因的rs156631位点A/G纯合突变在强迫症发病中起重要作用。

简介：无

简介：摘要目的研究基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1 siRNA、TIMP-2 siRNA对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)中smad 2/3/4蛋白表达的影响。方法采用前期构建的TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA治疗后肝纤维化大鼠的肝脏组织作为研究对象，用免疫组织化学、蛋白质印迹法（Western blot）及Real-time PCR法检测smad2、smad3、smad4的蛋白表达和相应的mRNA表达水平，并用正置荧光显微镜计数免疫荧光双标记TUNEL阳性细胞和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞。多组间均数比较采用ANOVA方差分析，均数两两比较采用SNK检验。结果免疫组织化学结果显示TIMP-1 siRNA组、TIMP-2 siRNA组中smad2、smad3、smad4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组明显减少（P值均< 0.05）。Western blot结果也显示相同趋势，TIMP-1siRNA组、TIMP-2siRNA组中smad2、smad3、smad4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组显著减少（P值均< 0.01）。TIMP-1siRNA组、TIMP-2siRNA组smad2、smad3、smad4的mRNA表达量较模型组、阴性对照组明显减少（P值均< 0.05）。免疫荧光显示TIMP-1 siRNA组（0.014 3±0.002 4）、TIMP-2 siRNA组（0.010 7±0.004 4）活化HSC的凋亡指数较模型组(0)、阴性对照组（0.002 4±0.002 4）增加（P值均< 0.05）。结论TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA促进了活化HSC的凋亡，对smads蛋白的表达量有明显抑制作用。

简介：摘要目的探讨耳甲腔软骨切取翻转治疗耳甲腔前突畸形的临床效果。方法2010年1月至2018年1月，华中科技大学同济医学院附属协和医院整形外科收治8例耳甲腔前突畸形患者，男6例，女2例，年龄6～41岁。采用经颅耳沟切口，分离暴露前突的耳甲腔软骨背侧面，将前突的耳甲腔软骨作椭圆形的全层切开，并将之剥除，经十字划痕后翻转180°，重新植入耳甲腔相应区域，可吸收线适当缝合固定，耳甲腔打包包扎。术后早期观察切口愈合情况及有无血肿发生，远期观察耳甲腔皮肤有无皱缩，耳甲腔有无继发畸形。结果所有患者耳甲腔前突畸形均得到明显的矫正，切口愈合良好，且无局部血肿，经6～12个月随访，耳甲腔区皮肤无明显皱缩，结构无明显变形，患者及家属均感满意。结论采用耳甲腔软骨翻转后原位移植，可有效矫正耳甲腔前突畸形，效果良好。

简介：摘要二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和二甲双胍联合应用，针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷发挥机制互补、协同增效的降糖作用。DPP-4抑制剂/二甲双胍固定剂量复方制剂（FDC）和等剂量DPP-4抑制剂、二甲双胍自由联合相比，具有良好的生物等效性。与两种药物自由联合相比，FDC可简化治疗方案，提高患者治疗依从性。笔者重点围绕DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC的有效性和安全性、优势和局限性、适用人群以及使用注意事项等提出建议。

简介：摘要目的探讨Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)在不同病理类型及不同临床分期非哺乳期乳腺炎(NPM)中的表达及其意义。方法本研究为回顾性研究。选取2012年1月至2017年1月在南京医科大学附属淮安第一医院行手术治疗的141例NPM患者及10例乳腺纤维瘤患者(对照组)的病理切片进行TLR2、TLR4表达水平的免疫组织化学检测。根据术后病理结果将NPM分为肉芽肿性乳腺炎(GM)59例，浆细胞性乳腺炎(PCM)50例，其他类型乳腺炎32例，并将其中GM、PCM与对照组进行对比研究。根据临床分期将141例患者分为急性期(21例)、亚急性期(72例)、慢性期(48例)，并与对照组进行对比研究。通过检测TLR2、TLR4在不同病理类型及不同临床分期NPM中的表达水平，同时结合临床资料进行统计分析。多组间TLR2、TLR4表达水平的比较采用单因素方差分析，方差整齐时两两比较采用LSD法，方差不齐时两两比较采用Tamhane’s法；GM与PCM患者临床特征的比较采用χ2检验。结果GM组TLR2、TLR4表达水平分别为15.82±4.96和27.27±7.70，PCM组TLR2、TLR4表达水平分别为15.29±4.14和26.25±6.63，对照组TLR2、TLR4表达水平分别为6.12±0.81和6.40±1.18。3组相比，TLR2、TLR4表达水平的差异均有统计学意义(F＝21.613、39.746，P均<0.001)，其中GM、PCM组TLR2、TLR4表达水平均高于对照组(P均<0.050)。并且，急性期、亚急性期、慢性期NPM及对照组患者相比，TLR2、TLR4表达水平的差异均有统计学意义(F＝190.112、246.965，P均<0.001)，其中急性期NPM患者TLR2、TLR4表达水平分别为23.65±2.32和40.10±2.22，高于亚急性期NPM的12.35±2.44和23.14±4.56(P均<0.001)，也高于慢性期NPM的17.19±2.36和29.36±2.17(P均<0.001)。与PCM患者相比，GM患者下肢结节红斑的发生率较高[28.8%(17/59)比12.0%(6/50)，χ2＝4.596，P＝0.032]。结论TLR2和TLR4在急性期NPM中显著高表达，TLR2、TLR4信号途径可能参与NPM的发生、发展；GM与PCM患者的下肢结节红斑发生率存在差异。

简介：摘要目的探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)在抗β2GP1/β2GP1复合物诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成中的作用。方法分离健康人外周血中性粒细胞与抗β2GP1/β2GP1复合物(100 μg/ml)共孵育一定时间，Western blot检测细胞PAD4表达；进一步采用PAD4抑制剂Cl-amidine(10 μmol/L)预处理中性粒细胞，Western blot检测细胞瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)蛋白质表达，ELISA检测细胞培养上清中髓过氧化物酶(MPO)-DNA相对含量。下腔静脉狭窄法建立APS小鼠血栓模型，并通过腹腔注射Cl-amidine(50 mg/kg)进行干预，Western blot检测血浆中CitH3蛋白质表达，荧光染色法检测血浆中循环游离DNA(cf-DNA)浓度，取下腔静脉血栓称其重量，观察Cl-amidine能否抑制APS-IgG诱导的NETs和血栓形成。组间差异采用t检验或单因素方差分析。结果抗β2GP1/β2GP1复合物能够显著下调细胞质中PAD4蛋白质表达水平[(3.67±0.32) vs (1.47±0.19)，t＝10.22，P<0.05]，并使细胞核内PAD4蛋白质含量升高[(0.57±0.19) vs (2.97±0.31)，t＝11.49，P<0.05]；Cl-amidine能显著抑制抗β2GP1/β2GP1复合物诱导的中性粒细胞CitH3蛋白质表达[(2.46±0.47) vs (0.46±0.13)，t＝12.24，P<0.01]，明显减少培养上清中MPO-DNA含量[(4.09±0.94) vs (2.80±0.57)，t＝4.23，P<0.05]。在体内试验中，Cl-amidine能显著抑制APS小鼠血浆中CitH3蛋白质表达[(3.97±0.56) vs (1.09±0.45)，t＝11.83，P<0.01]，明显降低APS小鼠血浆中cf-DNA浓度[(2 685.0±735.8) vs (1 784.0±577.0)，t＝3.93，P<0.05]；与对照组EAPS小鼠相比，经Cl-amidine预处理的APS小鼠血栓形成明显减小[(8.22±3.06) vs (4.89±1.90)，t＝2.27，P<0.05]。结论PAD4参与了抗β2GP1/β2GP1复合物诱导的NETs形成，其可能在APS血栓形成中发挥重要作用。

简介：摘要目的探讨黄芪甲苷通过激活核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路抑制大鼠腹主动脉缩窄所致心力衰竭，改善大鼠心功能。方法2017年9月至2019年1月选取SD雄性大鼠40只，采用腹主动脉缩窄法(AAC)建立大鼠慢性心力衰竭模型，分为三组：模型组、贝那普利组、黄芪甲苷组，另外建立假手术组。贝那普利组和黄芪甲苷组分别给与10 mg·kg-1·d-1的贝那普利和50 mg·kg-1·d-1的黄芪甲苷灌胃，假手术组及模型组给与相同体积的生理盐水灌胃。8周后通过心脏彩超及血流动力学检测大鼠心脏结构及功能参数，免疫荧光法检测大鼠心肌细胞形态学变化，ELISA法检测大鼠血清中BNP水平变化，RT-qPCR检测大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1 mRNA的表达情况。结果与假手术组相比，模型组大鼠的心脏股骨颈比(495.47±12.38)、心脏体重比(6.44±0.18)、左室舒张末期内径(4.72±0.04)mm、左室后壁舒张期厚度(1.87±0.03)mm、B型钠尿肽(BNP)含量(151.61±5.67)mmol/L均增高，Nrf2(0.36±0.02)及HO-1 mRNA(0.27±0.02)较假手术组均下降。与模型组相比，贝那普利组心脏股骨颈比(261.88±12.97)、心脏体重比(3.38±0.13)、左室舒张末期内径(5.84±0.05)mm、左室后壁舒张期厚度(1.57±0.03)mm、BNP(99.40±4.97)mmol/L降低，黄芪甲苷组心脏股骨颈比(286.40±12.56)、心脏体重比(3.71±0.15)、左室舒张末期内径(6.01±0.10)mm、左室后壁舒张期厚度(1.64±0.03)mm、BNP含量(120.66±5.80)mmol/L，较模型组均降低，贝那普利组Nrf2 mRNA水平(1.06±0.01)、HO-1 mRNA(1.08±0.06)与黄芪甲苷组Nrf2mRNA(1.04±0.01)、HO-1 mRNA(0.95±0.02)表达均增高(P<0.01)。结论黄芪甲苷具有抗氧化应激作用，可抑制心力衰竭，改善心功能，其机制可能与Nrf2/HO-1信号通路有关。

简介：摘要目的明确长沙地区GJB2或SLC26A4基因单杂合变异新生儿携带其他变异位点的情况，探究该地区耳聋基因的变异谱。方法应用Sanger测序技术对462例携带GJB2和(或)SLC26A4基因单杂合变异的新生儿进行耳聋相关基因的外显子测序，结合数据库和文献检索，综合分析变异位点的致病性。结果在305例GJB2杂合变异者中，有143人(46.49%)携带其他变异位点，其中29人(9.51%)携带c.109G>A可能致病变异，1人(6.48%)携带c.551G>A致病变异。在153例SLC26A4杂合变异者中，2人(1.31%)携带c.281C>T变异，1人(0.65%)携带c.1547_1548ins致病变异。在4例同时携带GJB2和SLC26A4变异的新生儿中，2人分别携带c.109G>A和c.844T>C(临床意义不明)变异。结论长沙地区携带GJB2和SLC26A4单杂合变异的新生儿中，其他变异位点的携带率较高，应用Sanger测序技术对耳聋基因杂合变异进行检测，能够有效提高耳聋高风险新生儿的检出率，丰富耳聋基因的变异谱。

简介：摘要指甲和甲床是指端的重要结构,具有重要的生理和美学功能；指甲和甲床的损伤会对手指的功能和外形产生损害；对于甲床的损伤,应该根据损伤的类型和程度,结合患者的具体情况,给予及时正确的治疗。本文就指甲和甲床的生理功能、甲床损伤的分型、疗效评定和治疗方法进行综述。

简介：摘要目的建立尿中1-甲氧基-2-丙醇（1-methoxy-2-propanol，1M2P）的顶空固相微萃取-气相色谱测定方法。方法采用碳分子筛/聚二甲基硅氧烷（CAR/PDMS）涂层固相微萃取头对尿样进行顶空萃取；单因素轮换法对萃取温度、盐析量、萃取时间进行优化；以DB-5（30 m×0.32 mm×0.25 μm）毛细管柱为分离柱，氢火焰离子化检测器（FID）检测，外标法定量。结果尿中1M2P浓度在0.50~10.0 mg/L线性关系良好，相关系数为0.999 3，方法检出限为0.14 mg/L，定量下限为0.45 mg/L，回收率为85.8%~104.7%，日内精密度为3.25%~6.65%，日间精密度为0.81%~3.96%。结论该方法灵敏度高，操作简便，适用于职业暴露1M2P人群尿中1M2P的测定。

简介：摘要二甲双胍主要通过排斥回肠细胞表面钙离子、促进小肠分泌胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、增加抑酸药使用提升胃内pH值、降低维生素B12-内因子复合物吸收、导致肠道微生物失调、抑制维生素B12吸收相关酶、增加血清维生素B12在肝、肾部位的沉积等机制，降低2型糖尿病(T2DM)患者血清维生素B12。这可能导致这部分患者出现巨幼红细胞血症、认知障碍、周围神经病变、糖尿病视网膜病变。因此，在长期大剂量服用二甲双胍的糖尿病患者中，有必要进行血清维生素B12状态评估。在不停用二甲双胍的基础上，注射或口服羟钴胺、维生素B12及钙剂都能取得很好的治疗效果。这印证了二甲双胍在T2DM治疗中基石地位并未改变。

简介：摘要目的对南京地区2014—2016年流行的甲型H3N2型流感病毒血凝素(hemagglutintin，HA)基因进行测序和分析，掌握HA基因的位点突变和遗传进化特征。方法于2014—2016年流感监测样本H3N2型流感病毒阳性标本中，根据时间段随机选取27株，MDCK细胞进行病毒分离和纯化，吸取病毒培养液提取病毒RNA，反转录-聚合酶链反应(reverse transcritase polymerase chain reaction，RT-PCR)扩增病毒HA基因全长并测序，掌握HA序列特征，对其遗传进化特点、重要功能位点进行详细分析。结果27株H3N2型流感毒株HA基因核苷酸长度为1 701 bp，编码566个氨基酸；与同年WHO推荐疫苗株序列同源性高达97.9-99.5%。进化分析表明，2014-2016年南京流行株在进化树上分属两个分支，实现了从3C.3a到3C.2a基因型的转变，目前以3C.2a基因型流行为主；不同年份的南京分离株多个抗原表位上的氨基酸发生了变异。结论2014—2016年南京地区H3N2亚型流感病毒流行株与疫苗株同源性高，疫苗可以产生良好的保护作用；HA基因抗原位点变异快，分子遗传进化活跃，有必要对病毒HA基因的分子特征进行持续监测，为下一个流感病毒流行季H3N2型的防控做好准备。