简介：摘要目的探讨受体相互作用蛋白激酶4(RIPK4)在乳腺癌发生、发展中的作用及其机制。方法收集郑州大学第一附属医院乳腺外科2017年10月至2018年7月手术切除的乳腺癌和癌旁正常组织96例，采用免疫组织化学方法检测RIPK4蛋白在96例乳腺癌和癌旁正常组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征间的关系；靶向RIPK4的小干扰RNA(siRNA)瞬时转染乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞，同时以转染阴性对照siRNA和空白细胞为对照，共分为3组：RIPK4 siRNA转染组、空白细胞组和阴性对照siRNA转染组。细胞计数试剂盒(CCK-8)试验和侵袭小室试验检测抑制RIPK4蛋白表达对MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖和侵袭转移能力的影响，蛋白质印迹法(Western blot)检测抑制RIPK4蛋白表达对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。采用方差分析进行组间比较，采用t检验进行两两比较。结果免疫组织化学结果显示RIPK4蛋白在乳腺癌组织中的表达明显增高(71.9%，69/96)，与癌旁正常组织比较(21.9%，21/96)，差异有统计学意义(χ2＝48.188，P<0.01)；且RIPK4蛋白异常高表达与乳腺癌患者的TNM分期、组织学类型及淋巴结转移明显相关(χ2＝17.524、40.697、9.458，P<0.05)；靶向RIPK4的siRNA瞬时转染MCF-7、MDA-MB-231细胞后，CCK-8试验和侵袭小室试验结果显示，MCF-7、MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭转移能力降低；进一步试验表明RIPK4 siRNA抑制MCF-7、MDA-MB-231细胞中RIPK4蛋白的表达后，Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin表达随之下降，上皮-间充质转化(EMT)的相关蛋白上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达增高而波形蛋白(Vimentin)表达下降。结论RIPK4蛋白在乳腺癌组织中异常高表达，抑制RIPK4蛋白的表达有可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路相关的EMT的发生降低乳腺癌细胞的增殖、侵袭转移能力。

简介：摘要目的分析趋化因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP1）基因多态性、循环水平与乳腺癌的关联性。方法采用病例对照研究设计，纳入820例病理学诊断为乳腺癌的患者为病例组，同期到医院进行常规健康体检的年龄和居住地与病例组匹配的900名健康者为对照组。孟德尔随机化分析采用三个广泛关注的MCP1基因功能性单核苷酸多态性（SNP）位点rs1024611、rs2857656和rs4586构建工具变量，分析趋化因子MCP1循环水平与乳腺癌的关联性。结果MCP1 rs1024611（OR=1.26，P=0.002）、rs2857656（OR=1.23，P=0.006）和rs4586（OR=1.23，P=0.003）与乳腺癌风险增加显著相关。SNP rs1024611（β=1.194，P<0.001）、rs2857656（β=1.221，P<0.001）和rs4586（β=1.137，P<0.001）的罕见等位基因与MCP1循环水平呈正相关。病例对照研究显示，MCP1循环水平每增加23.7 pg/ml，乳腺癌风险增加0.25倍；MR分析显示，MCP1循环水平的每增加23.7 pg/ml，乳腺癌风险增加0.20倍。结论MCP1基因多态性与乳腺癌风险增加显著相关，MCP1循环水平升高增加乳腺癌的发病风险，MCP1可作为乳腺癌早期预测的生物学标志物。