简介：摘要目的构建ApcloxP/loxP＋SMAD同源物4(Smad4)loxP/loxP双转基因小鼠模拟人散发性结直肠癌，观察Smad4在结直肠癌发生发展中的作用。方法分别将Apctm1Tyj/J小鼠、Smad4tm2.1Cxd/J小鼠与C57BL/6J小鼠(均购自美国杰克逊实验室)杂交和回交转换遗传背景形成杂合子小鼠C57BL/6-ApcloxP/-/J(记为ApcloxP/-)、C57BL/6-Smad4loxP/-(记为Smad4loxP/-)，将ApcloxP/-和Smad4loxP/-小鼠杂交建系并通过聚合酶链反应(PCR)筛选出ApcloxP/loxP＋Smad4loxP/loxP小鼠。通过小鼠结肠镜分别向ApcloxP/loxP＋Smad4loxP/loxP小鼠和C57BL/6J小鼠(各12只)结直肠黏膜下注射前期构建好慢病毒LentivirusCre-IRES-Luciferase，腹腔注射荧光素酶D(D-luciferase)后在小动物活体成像系统(IVIS)下成像并通过结肠镜动态观察成瘤情况。最后对小鼠瘤灶取材行苏木精-伊红(HE)染色观察其病理改变。组间比较采用t检验。结果成功培育出ApcloxP/loxP＋Smad4loxP/loxP双转基因小鼠22只。在LentivirusCre-IRES-Luciferase诱导下发生突变并形成散发性结直肠肿瘤病灶，经病理组织学证实为腺癌，可通过IVIS系统及小鼠结肠镜动态观察其情况，至12周末成瘤率33%(4/12)，C57BL/6J小鼠未观察到瘤变。两组体重分别为(22.58±1.21)、(21.36±1.01) g，比较差异无统计学意义(t＝0.892，P>0.05)；日龄分别为(63±1)、(62±1)d，差异无统计学意义(t＝0.121，P>0.05)。结论本研究构建的ApcloxP/loxP＋Smad4loxP/loxP双转基因小鼠结肠组织在LentivirusCre-IRES-Luciferase诱导下发生癌变，成功模拟人散发性结直肠癌的发生过程，证实Smad4抑癌基因的条件性敲除可促进结直肠癌的发生。

简介：目的检查遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）患者中Smad4基因突变及听力情况。方法根据2000年Shovlin提出的临床诊断标准,对7例ENG和ACVRL1基因筛查均阴性的HHT患者进行Smad4基因筛查和听力检查。结果7例患者smad4基因测序均未发现突变位点,2例患者除严重鼻出血外还伴肝脏血管畸形,7例患者均无听力障碍、胃肠出血者及肠息肉患者。结论Smad4基因与HHT、耳聋的相关性值得进一步研究,为疾病诊疗提供新的思路。

简介：目的探讨Smad7对高糖介导肾小管上皮细胞转分化的影响。方法体外培养转染Smad7的大鼠近端肾小管上皮细胞株（NRK52E细胞），分为强力霉素（Dox）诱导组和未加强力霉素的对照组，前者予Dox诱导24h后，给予高糖刺激，后者不加Dox诱导。采用免疫细胞化学方法检测P-Smad2／3核转位情况；Westernblot方法检测Smad7、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏素（E-cadherin）蛋白的表达水平。结果成功构建了Dox调控的可上调表达Smad7的NRK52E细胞。NRK52E细胞在基础状态下可表达低水平P-Smad2／3（16．1％），与对照组比较，上调表达Smad7显著抑制高糖介导的NRK52E细胞P-Smad2／3核转位（30．3％掷58．5％，P〈0．01）。抑制α-SMA蛋白的表达，逆转高糖介导的NRK52E细胞E-Cadherin蛋白的下调表达。结论基因转染上调表达Smad7可通过抑制Smad2／3的活化和核转位而阻抑高糖介导的肾小管上皮细胞转分化。

简介：

简介：事后我得知师傅打赢了强盗，但是其中一个逃走了，那个人逃走的时候嘴里叫嚣着“你们给我等着瞧，改天一定彻底掀了这破客栈”之类的话。再后来我听师傅说，当时其实总共就只有几个刚出来混的土匪，都不是师傅的对手。最后逃走的那个人也是师傅故意放走的，目的就是给老板造成压力，要让老板知道客栈离不开师傅。

简介：

简介：

简介：

简介：植树节的来历我国植树节定于每年的3月12日．是为了激发人们爱林、造林的热情，促进国土绿化．保护人类赖以生存的生态环境．

简介：<正>PartOne:QuickResponsesPleasemakeaquickresponsetothesentenceyouwillhear.1.I’mreallysorry,butIcan’tcometoyourpartytonight.2.I’msoupset,Jean,IlostmybagonmywaytotheScienceMuseum.

简介：Answersandlearningpointsareonthenextpage.Thereisonlyonebestanswertoeachquestion.

简介：如果放在高的落地支架上．BeoLab3几乎就是贵族的形象：而放在稳固的橡胶底座时．则其具备年轻、进取和比较“自在”的态度。形态是BeoLab3概念最突出的特性。它将立方体和球体形状结合起来．外表圆整，没有任何锋利的边角。

简介：我们现在正是犯错的时候，而犯了错时往往希望别人宽容自己。每当自己得到别人宽容的时候，我就觉得自己很幸福!

简介：5月2日大雨窗外的雨水在淅淅沥沥地下个不停,电视里的洪水还在不断上涨。无情的洪水,淹没了一屯屯的房屋。我简直不敢相信,这种灾情就发生在离我们只有十几里的乡村。5月8日大雨刚进教室,班主任就发布消息:动员同学自愿捐钱、捐物,解决灾民生活的燃眉之急。我一脸的不高兴,倒不是自己不愿意捐,

简介：

简介：

简介：根号3长得很有人样,具有帅哥的基本特征:瘦、高、帅。根号3之所以叫“根号3”的原因是:此君身高恰为1.73米。虽然不算高,但是他的瘦却让他显得高。正是因为他显得高,才造就了他显得帅。

简介：阿布扎比汇丰锦标赛在迪拜举行,意味着崭新的2012赛季也隆重拉开了帷幕!人们关注的老虎虽然与冠军失之交臂,但T3的成绩也是他近一年来最好的。接下去,他将连续参加三场美巡赛,包括首次参赛的本田精英赛及两场世锦赛。新赛季,新气象,无数精彩正等着你……

简介：从萝卜堆里跳出来(2008年11月18日)梦说——我也爱买打折商品。那个价格上的今夕对比,让我感到实实在在地占到了便宜。我白天买打折商品,晚上睡着后仍然遇到了一家卖打折商品的小店。那是个日用品店。我看见毛巾便宜,牙膏便宜,香皂、洗衣液、地板蜡……啥都贼便宜。我一件一件地拿,抱在怀里,最后是抱不住了。我的怀抱还是很有限的,还是无法帮助我把更多的东西据为己有。

简介：1．在评估主动脉瓣狭窄时，以下说法何者为真?A□喷射性卡嗒音较常见于获得性主动脉瓣狭窄患者，较少见于先天性主动脉瓣狭窄患者。