简介：1941年临床第一次使用青霉素不久后,青霉素耐药的金黄色葡萄球菌（金葡菌）就不断被检出.1944年,斯坦福大学的威廉·柯比（WilliamKirby）通过研究7株青霉素耐药金葡菌（MRSA）,鉴定出“高效青霉素灭活剂”（即青霉素酶）,发现了青霉素的耐药机制.1959年生产的第一个半合成青霉素一甲氧西林,被认为可以解决金葡菌对青霉素的耐药.但是通过对1959一1960年收集的5440株分离株进行筛查后发现,分离自1960年10月的3株金葡菌其甲氧西林的最低抑菌浓度增高.这3株菌分离自同一医院,属于相同的噬菌体型别,具有相同的耐药谱,并且都对青霉素、四环素和链霉素耐药.患者既往均未接受过甲氧西林治疗.这是MRSA的第一次克隆传播.

简介：目的调查重庆地区男男性行为者（menwhohavesexwithmen,MSM）EB病毒（Epstein-Barrvirus）血清流行病学现状，推测MSM人群EB病毒感染和再活化情况。方法采用非概率抽样法，对1082例MSM（来源为2012--2015年重庆地区进行临床药物试验预防艾滋病感染的MSM人群）和1059名健康成人血清，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测EB。VCA-IgG、EB-NA-IgG和EB．VCA-IgM，使用）（2检验对结果进行分析，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果1082例MSM中HIV阳性130例，HIV阴性952例：①EB病毒既往感染率在MSM、HIV阳性、HIV阴性者中分别为1002例（92．6％）、115例（88．5％）、887例（93．2％），其中MSM组、HIV阴性MSM组与对照组952例（89．9％）差异有统计学意义（P〈0．05）。②EB病毒未感染率在MSM、HIV阳性MSM、HIV阴性MSM组分别为5例（0．5％）、1例（0．8％）、4例（0-4％），3组均显著低于对照组53例（5．0％），差异有统计学意义（P〈0．05）。HIV阳性与HIV阴性间差异无统计学意义（P〉0．05）。③EB病毒血清学再活化率在MSM、HIV阳性MSM、HIV阴性MSM组中分别为52例（4．8％）、13例（10．0％）、39例（4．1％），其中HIV阳性MSM同对照组40例（3．8％）、HIV阴性MSM组39例（4．1％）差异有统计学意义（P〈0．005）。结论①MSM人群EB病毒感染率高于普通人群，其发生EB病毒感染相关疾病的威胁更大。②非HIV感染的MSM人群EB病毒再活化率可能与正常人无差异。③HIV感染的MSM人群EB病毒血清学再活化率明娃增高，可能同HIV感染后机体免疫力下降有关，发生EB病毒感染相关疾病的风险更大。

简介：重症肺部感染属于呼吸系统疾病，病情危急，据统计，重症肺部感染的发病率正在逐年提升，如果无法有效控制患者的病情，则会病变为脓毒血症、感染性休克，甚至是多个器官逐渐衰竭等，直到患者死亡。目前，临床中，一般会通过抗生素和对症支持方法治疗重症肺部感染患者，但是临床疗效不佳。抗生素降阶梯疗法属于新型治疗手段，通过抗生素降阶梯疗法进行治疗，能够提升临床疗效，保证治疗安全性。

简介：目的探讨结核分枝杆菌感染T细胞斑点试验（T-SPOT．TB）对诊断肠结核的临床价值。方法选择13例肠结核患者、20例克罗恩病和20例结肠息肉患者，分别行结核菌素皮试（TST）和T-SPOT．TB检测。结果13例肠结核、20例克罗恩病和20例结肠息肉患者中，TST阳性分别为7例、3例和3例，T-SPOT．TB阳性分别为12例、5例和4例；TST检测活动性肠结核灵敏度53．8％（7／13），特异度85．0％（34／40）。TST和TSPOT．TB方法用于检测肠结核灵敏度两者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论T-SPOT．TB方法可以作为肠结核诊断的一个有效辅助手段。

简介：目的：探讨饮食护理+运动疗法在痛风治疗中的应用效果。方法：选择50例痛风患者随机数字法分组各25例，对照组采用常规对症护理，观察组在对照组基础上采用饮食护理联合运动疗法。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；护理前无差异，护理后观察组血尿酸水平和疼痛评分均低于对照组（P<0.05）；观察组患者满意度高于对照组（P<0.05）。结论：饮食护理+运动疗法在痛风治疗中的应用效果理想，可以辅助提高治疗效果，改善患者血尿酸指标，缓解疼痛症状，患者满意度高，值得应用。

简介：透明质酸酶（hyaluronidase，HAase）是一种蛋白水解酶，能特异性地分解细胞外基质成分——透明质酸（hyaluronicacid，HA），其作用是协助细菌在组织内播散，是细菌致病的毒力因子之一，又称扩散因子；HAase还可通过作用于细胞外基质而影响细胞增殖、分化及迁移，并在胚胎发育和肿瘤发生发展过程中发挥作用。HAase在很多细菌特别是链球菌和葡萄球菌为主的革兰阳性菌的致病机制中起着重要作用，人们对其致病机制的认识也渐趋清楚。本文就其分类、成分、生物学功能及其在链球菌属及金葡菌相关疾病发病机制中的作用作一综述。

简介：目的探讨血清前降钙素（PCT）检测对进人重症监护病房（ICU）患者发生严重感染和败血症的诊断价值。方法选择ICU患者121例，其中无感染患者24例作对照组，全身炎症反应综合征（SIRS）患者31例，败血症患者26例，重症败血症患者25例和败血症休克患者15例。检测血清PCT水平，应用受试者工作特征曲线（ROC）进行评价。结果败血症组（平均2．39ng／mL）、重症败血症组（4．64ng／mL）和败血症休克组（5．86ng／mL）与对照组（0．59ng／mL）相比，PCT水平有显著差异，并且随感染程度加重有升高趋势，差异有统计学意义（P〈0．05）。感染组（败血症组＋重症败血症＋败血症休克组）PCT水平高于非感染组（对照组＋SIRS组），差异有统计学意义（P〈0．05）。PCT水平在ROC曲线下的面积为0．897，临床诊断的临界点是1．0ng／mL，灵敏度和特异度分别为85．84％和80．00％。结论经ROC曲线评价，PCT可以作为ICU患者感染和败血症的鉴别诊断指标。

简介：细菌耐药性问题越来越严重，医学界开始重新审视老的抗菌药，以期作为耐药菌感染的备选治疗手段。磷霉素是1969年从链霉菌中分离的一种磷酸衍生物，磷霉素氨丁三醇口服制剂主要用于治疗大肠埃希菌和粪肠球菌引起的单纯性尿路感染，磷霉素钠盐静脉制剂用于临床各类感染的治疗。该文综述了1971年至2007年国际上发表的有关磷霉素治疗革兰阳性菌和阴性菌感染（尿路和胃肠道感染除外）的疗效与安全性研究。

简介：目的建立分枝杆菌感染巨噬细胞的模型，探讨Toll样受体2（TLR2）在分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡中的作用。方法使用豆蔻酰佛波醇乙酯（PMA）诱导U937细胞分化使之具有吞噬能力，分别用胞内分枝杆菌（M．intracellulare）、结核分枝杆菌（MTB）、脓肿分枝杆菌（M．abscessus）感染已分化的U937细胞，于感染后0、4、8、24、48和72h提取细胞，用流式细胞仪检测U937细胞凋亡率及细胞膜TLR2的表达，Westernblot检测U937细胞感染后72h时细胞内总TI。R2的含量，并观察阻断TI。R2后U937细胞感染分枝杆菌后的凋亡变化。结果M．intracellulare、M．abscessus感染U937细胞后的细胞凋亡率随时间的推移逐渐升高，4h后凋亡率已显著高于正常对照组，而MTB感染后的细胞凋亡率也有升高但与正常对照组差异无统计学意义；3种分枝杆菌感染U937细胞后的细胞凋亡率差异有统计学意义（P〈0．05），由高到低的排列依次为M．abscessus、M．intracellulare和MTB。U937细胞的TLR2表达量在分枝杆茼感染后4h内迅速升高，8h后TLR2的含量稳定下来，不同分枝杆菌感染U937细胞后TI。R2的表达并不相同（P〈0．05）．由高到低的排列依次为MTB、M．intracellulare和M．abscessus。阻断U937细胞的TLR2可以明显降低感染分枝杆菌后细胞的凋亡率。结论TLR2并不直接引起巨噬细胞的凋亡，但TLR2在分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡中有重要作用。

简介：近年来新药的研发费用越来越高,风险越来越大。因此如何及早发现新药研发过程中的不利因素,合理评估药物的研发前景对药物研发十分重要。其中药物引发的心电图QT间期延长,虽然发生率不高,但潜在危险性大,心电复极化延长可潜在增加室性心律失常的风险,严重时甚至可引起尖端扭转型室性心动过速（torsadesdepointesventricularheartbeattachycardia,TdP）。TdP是介于室性心动过速与心室颤动之间的一种特殊类型的恶性心律失常,易致猝死[1]。国内外对此问题已达成基本共识,因此新药研发过程中的及时发现和综合评估对加强致QT间期延长药物的认识和管理就显得尤为重要。美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdminis—tration，FDA）为此于2002年11月发布了非抗心律失常药潜在致QT／Qrrc间期延长和致心律失常的临床前评价和临床评价两个指导原则的讨论稿。

简介：近年来由于造血干细胞移植和实体器官移植受者、血液系统恶性肿瘤和实体器官肿瘤患者、艾滋病患者、长程及大剂量接受免疫抑制剂治疗患者、广谱抗菌药物应用疗程较长者和接受侵袭性诊治的危重患者的大量增加，真菌感染特别是侵袭性真菌感染（IFI）的患病率明显上升，严重威胁高危人群的生命安全。

简介：两性霉素B去氧胆酸盐抗真菌谱广，抗真菌作用强，但全身应用不良反应大，因此局部应用成为一种颇具吸引力的选择。理论上药物局部浓度高，全身暴露量小，可减少或避免全身应用所致的不良反应发生。但实际上局部用药难以在感染部位达到有效浓度，且易导致局部刺激、过敏反应及耐药性的产生，因此仅在少数情况可考虑局部用药，如全身给药后局部难以达到有效治疗浓度的中枢神经系统感染，包裹性厚壁脓肿、眼科感染等。本文引用文献大多为动物实验资料或个案报道，其疗效和安全性均无充足可靠的临床资料，尚不宜推广使用。目前有循证医学依据者仅限于在血液系统恶性肿瘤和肺移植患者局部应用两性霉素B预防真菌感染。根据临床试验评价两性霉素B各种制剂的结果相互不一致，近期荟萃分析研究结果亦不支持两性霉素B局部应用治疗鼻窦炎。目前尚不宜推荐常规采用抗真菌药局部用药，尚需进行良好设计的随机对照试验，以评价抗真菌药物局部应用的有效性和安全性。

简介：基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（matrixassistedlaserdesorption/ionizationtimeofflightmassspectrometry,MALDI-TOFMS）是近年发展起来的一种新型软电离质谱技术，目前不但应用于肿瘤、风湿性关节炎、阿尔茨海默病等的诊断，还可用于微生物鉴定，为微生物的鉴定带来了革命性的变化。

简介：近20年来，高危血液疾病患者并发侵袭性真菌感染（IFI）的概率呈显著升高趋势，IFI是血液恶性疾病治疗后死亡的蕈要原因之一。由于IFI确诊困难，而延迟抗真菌治疗导致IFI相关病死率增高，因此时于IFI高危患者，预防性应用抗真菌药的临床研究能够降低IFI发生，从而提高患者的生存率。常用的顶防药物包括口服氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑等。泊沙康唑在体外有极好的抗真菌活性，

简介：随着对侵袭性真菌感染认识的提高，早期经验性抗真菌治疗被越来越多的临床医师采用，但在非移植、非粒细胞缺乏领域经验治疗的作用尚未明确，早期诊断是提高治疗准确性、降低过度治疗以及由此产生的真菌耐药、医疗资源耗费及不良反应增加等的关键。由于组织病理和培养技术的灵敏度低、耗时长，难以满足临床需要，非培养技术成为近年研究热点，并已被批准用于血液系统恶性疾病、实体器官移植受者等免疫受损人群侵袭性真菌感染的诊断“，在非移植、非粒细胞缺乏的重症患者中也受到广泛重视。

简介：利奈唑胺为全合成嚼唑烷酮类（oxazolidinones）抗菌药，对甲氧西林耐药金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌具良好抗菌作用。文献报道该药在人体非炎性房水中穿透性良好，但其对玻璃体穿透性的资料则甚少。本文作者研究了利奈唑胺全身给药后在人体非炎性玻璃体中的穿透性。该研究在24例接受玻璃体摘除术患者中进行。

简介：目的探讨NLRP3炎性小体在金黄色葡萄球菌（金葡菌）血流感染小鼠模型免疫反应中的作用机制。方法对C57BL／6小鼠分别经尾静脉注射金葡菌菌液或磷酸盐缓冲液（PBS）作为血流感染组和对照组，在处理后的24h、48h处死小鼠并检测相关指标。小鼠血液及组织匀浆（肝、肺、肾）经24-48h细菌培养后检测其细菌计数；酶联免疫吸附法检测血清及组织匀浆中细胞因子IL-1β和IL-18含量；荧光定量．聚合酶链反应（qRT-PCR）及Westernblot方法分别检测组织匀浆中NLRP3、ASC、caspase-1中mRNA及蛋白的含量；HE染色定性观察组织中炎性改变以及免疫组化方法半定量观察组织中炎性小体表达情况。结果血流感染组血液及组织匀浆中细菌计数在感染后24h及48h后显著增加，HE染色观察组织见大量炎性细胞浸润甚至有脓肿或坏死，并随感染时间而加重；所有组织匀浆中IL-1β和IL-18的水平显著提高；3种组织匀浆中的ASC和caspase-1mRNA表达水平均在感染后48h显著升高，而肝脏及肺脏中NLRP3mRNA表达水平在感染后24h就显著升高；而且，感染组各组织匀浆中的NLRP3、ASC、pro-caspase-1以及caspase-1p20蛋白水平均有显著升高。结论金葡菌血流感染与炎性小体的激活有关，并且炎性小体表达水平与感染严重程度有关。研究结果可能为血流感染或脓毒症的发病机制提供一个新的研究方向，并为其治疗带来新的方法。

简介：鉴于鼻窦炎、支气管炎及非复杂性尿路感染有其他可选择的治疗方案，而使用氟喹诺酮类可能发生的严重不良反应往往超过患者的受益，因此，美国食品药品监督管理局（FDA）建议在上述疾病中若有其他治疗方案可选应限制氟喹诺酮类应用。

简介：奈诺沙旱是·种新型无氟喹诺酮类药物，对革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌及非典型病原体，包括多重耐药的肺炎链球菌和甲氧西林耐药金葡菌均有抗菌作用。

简介：目的了解6种编码16SrRNA甲基化酶的基因在氨基糖苷类抗生素耐药革兰阴性菌中的流行情况。方法收集本院2007年10～12月分离的211株阿米卡星和庆大霉素耐药革兰阴性菌，采用PCR检测其中6种甲基化酶基因（armA、rmtA、rmtB、rmtC、rmtD和npmA）的分布。对16SrRNA甲基化酶基因阳性的菌株，用ERIC-PCR进行同源性分析。结果211株阿米卡星和庆大霉素耐药革兰阴性菌中，91．5％（193／211）被检出16SrRNA甲基化酶基因，其中133株含armA（133／211，63．0％），60株含rmtB（60／211，28．4%）。阿米卡星MIC≥512mg／L、庆大霉素MIC≥128mg／L的104株肠杆菌科细菌中，甲基化酶基因检出达100％，且armA和rmtB的检出相仿（分别为49与55株）。阿米卡星MIC≥512mg／L、庆大霉素MIC≥128mg／L的94株铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌中，甲基化酶检出94．7％（89株），以armA（84株）为主。未检测到rmtA，rmtC，rmtD和npmA基因。ERIC-PCR结果显示该类基因并非单克隆传播。结论几乎所有临床分离的阿米卡星MIC〉512mg／L的革兰阴性菌中都能检出armA或rmtB基因。