简介:[摘要]目的:分析TRAIL抑制胃癌多药耐药基因MDR1/P-gp表达情况。方法:把各浓度TRAIL和SCC-7901 /VCR细胞株进行处理,时间为48h。对于每个小组的胃癌细胞株之内的多药耐药MDR1 mRNA表达情况使用RT-PCR加以测定,与此同时利用ELISA法测定胃恶性肿瘤的细胞株内P-gp表达水平。结果:各浓度的TRAIL作用在细胞中以后,胃恶性肿瘤耐药细胞株SGC-7901/VCR之中MDR1/P-gp 表达呈现出程度不一抑制情况,相较于对照组,P<0.05;200 μg/L组以及400 μg/L组相比,MDRI /P-gp抑制水平不显著,剩余小组差异存在统计学意义P<0.05。结论:TRAIL对于SCC-901 /VCR MDRI /P-gp表达呈抑制作用,表现为量效关系。其能经减少耐药基因MDRI表达的方式,体现出逆转胃恶性肿瘤多药耐药的效果。
简介:摘要目的探究儿童肝移植术后早期MDR1(C3435T)基因多态性对受者他克莫司代谢的影响,辅助临床个体化给药。方法收集天津市第一中心医院90例儿童肝移植供、受者术前血样,检测供、受者基因型。记录术后受者他克莫司剂量、血药浓度及相关人口学信息。根据供、受者CYP3A5基因型,将受者划分为4个亚组:R/D-S亚组、R-F/D-S亚组、R-S/D-F亚组和R/D-F亚组。从亚组水平比较不同MDR1基因型受者他克莫司谷浓度/日剂量(C0/D)值差异是否有统计学意义。结果肝移植术后第1周90例受者中MDR1基因TT型的C0/D值显著高于CC型和CT型受者(P<0.01)。R/D-S亚组术后第2周CT型的C0/D值显著大于CC型受者(P<0.05)。R/D-F亚组CT型的术后第2周(P<0.05)、第3周(P<0.01)C0/D值显著大于CC型受者。结论MDR1(C3435T)基因CC型受者较CT和TT基因型受者代谢较快,相同日剂量,他克莫司血药浓度较低,不同MDR1基因型受者需要调整给药剂量。这种差异在CYP3A5快代谢亚组中更加明显,需要临床给予更多的关注,优化个体化给药方案,降低不良反应发生率并提高疗效。
简介:本研究探讨中药复方当归注射液、马钱子碱、麻黄碱、士的宁对人红白血病多药耐药细胞株K562/A02Mdr1基因及其表达产物P—gP的影响。采用噻唑蓝(MTT)法、台盼蓝拒染法检测上述药物的细胞毒作用;采用半定量RT—PCR和Westernblot分别检测上述4种中药在非细胞毒浓度(IC10)作用下对K562/A02细胞Mdr1基因及P—gP表达的影响。结果表明:复方当归注射液、马钱子碱、麻黄碱作用后,K562/A02细胞中Mdr1基因及P—gP表达降低(p〈0.01),其中马钱子碱组的作用最为显著;而士的宁作用后K562/A02细胞Mdr1基因及P—gP表达无明显变化。结论:复方当归注射液、马钱子碱、麻黄碱能部分逆转K562/A02细胞的耐药性,其作用机制主要与下调K562/A02细胞Mdr1mRNA的表达而导致细胞膜上P—gP的表达量减少有关。
简介:本研究探讨多药耐药(mdr1)基因体外转染人骨髓间充质干细胞(BMMSC)以应用于基因治疗的可行性、安全性。体外分离、培养、鉴定MSC;采用具有高效转染非分裂期细胞的慢病毒载体(1entiviralvector,LV)系统将mdr1基因导入BMMSC中;采用RT—PCR和GFP荧光技术检测目的基因的表达,台盼蓝染色及MTT法检测转染后细胞的增殖能力。结果表明:慢病毒感染MSC的感染复数(multiplicityofinfection,MOI)为10,最佳感染率可达80%;Msc表面低表达CD34、HLA—DR、CD31、CD45,高表达CD44、CDl05、CD90、CDl3;GFP荧光表达自72小时开始出现,以后逐渐增强;转染细胞中显示目的基因mRNA的表达;转染对MSC存活及增殖几乎无影响(P〉0.05)。结论:慢病毒载体可成功转染人骨髓间充质干细胞并使其mdrl表达增高,转染对MSC存活及增殖基本无影响。
简介:摘要肥胖相关的基因是指人类基因组中的基因所编码的蛋白质具有调节食欲和能量代谢功能的基因。肥胖与遗传有很大关系,肥胖相关的基因在肥胖症的发生中起到致关重要的作用。肥胖是多基因的遗传病,迄今发现的与肥胖相关的基因或染色体区域已达200多个,遗传对肥胖的影响作用占40%-60%,一半左右的肥胖症是由遗传基因素所决定的。目前,科学界已克隆出了六个与人的食欲及能量代谢调节有关的基因,即OB基因、FTO基因、LEPR基因、PC1基因、POMC基因和MC4R基因,其中目前研究最多的就是瘦素基因OB和肥胖FTO基因。
简介:目的验证smallinterferenceRNA(siRNA)片段稳定转入肾细胞癌细胞中抑制其癌细胞生长,同时试图解释其原因。方法将合成好的RNAi慢病毒颗粒稳定转入目的细胞中并达到稳定传代后,以CCK-8试剂盒检测目的细胞的生长情况,以Real-timePCR检测目的细胞中p53基因及survivin基因的表达变化。结果CCK-8法测得ACHN细胞在MDR1被干扰以后的生长水平,干扰组细胞明显低于两对照组,且干扰组细胞的细胞活力出现了明显的下降趋势。Real-timePCR检测得p53基因和survivin基因的mRNA表达水平明显降低,而无意义重组载体组(NC组)则和亲本细胞无明显差异。结论MDR1沉默可使肾细胞癌ACHN细胞增殖减慢,生长抑制。同时沉默后细胞内的mtp53及survivin基因的表达均明显减少,MDR1介导的对肿瘤细胞生长的抑制作用至少部分是通过p53和survivin基因来实现的。
简介:目的:探讨健康志愿者和高血压患者的多药耐药基因(Multidrugresistance1gene,MDR1)C3435T基因多态性对替米沙坦血药浓度和药动学的影响。方法:采用聚合酶链反应(Polymerasechainreaction,PCR)和限制性内切片段多态性(Restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)的方法对19名健康志愿者和61例高血压患者进行MDRl基因分型;使用HPLC-MS法测定志愿者单剂量口服40mg替米沙坦48h内血药浓度和高血压患者的稳态血药浓度。比较替米沙坦在不同基因型的健康志愿者单剂量药动学及高血压患者稳态血药浓度的差异。结果:在61例高血压患者中,MDRlCC型纯合子频率39.34%,TT型纯合子频率11.48%,CT型杂合子频率49.18%,C3435T发生率在健康人群和高血压患者之间没有明显的差异,C3435T的三个不同基因型志愿者Cmax、tmax、t1/2、AUC0-48、AUC0-∞和CL差异无统计学意义(P>0.05)。三个基因型高血压患者的稳态血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MDRlC3435T基因多态性对替米沙坦的血药浓度和药动学无影响。
简介:摘要目的通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别脓毒症发生发展过程中的关键基因。方法从基因表达数据库(GEO)中下载基因表达数据集GSE154918,其中包含对照40例、无症状感染12例、脓毒症39例、脓毒症随访14例,共105例芯片数据。采用R软件筛选出脓毒症差异表达基因(DEG),用分布式访问视图集成数据库(DAVID)、检索交互基因的搜索工具(STRING)和可视化软件Cytoscape进行基因功能和通路富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析及关键基因分析,筛选出脓毒症发生发展过程中的关键基因。结果通过WGCNA并结合DEG表达分析得到46个候选基因,对这46个基因进行基因本体(GO)、京都市基因与基因组百科全书(KEGG)途径富集分析得到基因功能和参与的信号通路。进一步使用STRING数据库构建PPI网络,通过PPI网络可视化软件Cytoscape选出5个关键基因,包括肥大细胞表达膜蛋白1基因(MCEMP1)、S100钙结合蛋白A12基因(S100A12)、脂肪因子抵抗素基因(RETN)、c型凝集素结构域家族4成员基因(CLEC4D)、过氧化酶增殖因子活化受体基因(PPARG),对这5个基因分别进行表达差异分析,结果显示,在脓毒症患者中上述5个基因的表达水平较健康对照者显著性上调。结论本研究通过构建WGCNA方法筛选出有关脓毒症的5个关键基因,可能成为潜在的脓毒症诊疗相关候选靶点。
简介:摘要目的总结SYNGAP1基因相关儿童癫痫的临床特点。方法回顾性收集首都医科大学附属北京儿童医院神经内科2017年3月至2020年10月就诊的13例SYNGAP1基因变异相关癫痫患儿,并进行随访,对其临床特点、脑电图、头颅影像学、基因结果、治疗等进行总结。结果13例患儿(男4例、女9例)随访到12例,末次随访年龄5岁7月龄(3岁1月龄至9岁)。癫痫发作起病年龄为2岁(4月龄至3岁),发作类型包括眼睑肌阵挛伴或不伴失神(9例)、肌阵挛发作(5例)、不典型失神(4例)、可疑失张力发作(4例)、跌倒发作(6例,具体发作类型不详),发作频率每日数次到百余次。4例表型类似肌阵挛-失张力综合征。10例发作有诱因,包括进食(5例)、情绪(5例)、发热(3例)、声音(2例)、劳累(2例)等。10例患儿脑电图提示9例发作间期广泛性或局灶性痫样放电,监测到不典型失神4例、肌阵挛发作2例和眼睑肌阵挛伴失神发作1例。12例中9例加用丙戊酸钠均有效(发作减少50%以上),5例联用左乙拉西坦3例有效,至末次随访3例发作相对控制(6个月至1年1个月),余7例仍有发作(数日1次或每日数次)。13例均存在发育落后(语言落后为著),2例重度,10例中度,1例轻度。13例患儿携带SYNGAP1基因变异,均为新生变异,包括12个变异位点。其中移码变异4个,无义变异4个,错义变异2个,剪切位点变异2个。结论SYNGAP1基因相关儿童癫痫起病年龄较早,发作类型多样,主要发作类型为眼睑肌阵挛伴或不伴失神,还可有肌阵挛发作、不典型失神、跌倒发作等。丙戊酸治疗多有效,部分可为药物难治性癫痫。患儿存在不同程度发育迟缓,以语言落后为著。
简介:摘要KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道,在大脑中表达。KCNQ2变异导致临床上严重程度不同的疾病,包括从临床症状较轻、精神运动发育良好的良性家族性新生儿惊厥1型,到临床症状严重、伴有中至重度精神运动发育障碍的早期婴儿癫痫性脑病7型等一系列的癫痫谱系疾病。目前,根据变异位点所做的研究,KCNQ2相关疾病发病机制主要包括两个方面:变异导致功能受损及异常功能的增多。该文对KCNQ2基因及与KCNQ2相关的疾病的发病机制、临床表现进行了综述。
简介:目的:观察肾移植术后供肾多药耐药基因(MDR1)外显子26及外显子21的基因型对他克莫司(FK506)急慢性肾毒性和血药浓度的影响。方法回顾51例肾移植术后常规使用FK506+MMF+Pred三联免疫抑制用药方案的患者资料。通过基因组测序检测肾移植供者MDR1exon26和exon21的基因型,比较不同供肾基因型的患者FK506的用量、血药浓度及和肾毒性的差异。结果在术后1年时比较内生肌酐清除率时,在exon26中,TT型的内生肌酐清楚率明显低于CC型和CT型(P<0.05),在exon21中,低表达型(TT型)明显低于高表达型(GG/GT/GA/AT型)(P<0.05);在比较术后1个月内的移植肾急性肾中毒发生率时,exon21中低表达型明显高于高表达型(P<0.05)。结论在保护移植肾功能,减少FK506的急慢性肾毒性上,exon26的CC/CT型和exon21的高表达型明显优于exon26的的TT型和低表达型。
简介:[摘要 ] 目的:探讨紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对宫颈癌组织中 MDR1基因表达的影响,以寻找预测化疗药物疗效的敏感指标。方法:采用免疫组织化学 S-P法分别检测 60例宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中 MDR1基因编码的 P-gP的表达阳性率的差异。结果:化疗临床有效率为 65%;化疗可以诱导宫颈癌 P-gP的表达,其表达水平明显高于化疗前组,两组有显著性差异 (p<0.05);化疗有效组化疗前 P-gP表达明显低于化疗无效组,两组间有显著性差异 (p<0.05);结论:化疗可以诱导宫颈癌 P-gP的表达,化疗后表达水平明显高于化疗前; MDR1基因编码的 P-gP的表达与新辅助化疗疗效有相关性,化疗有效组化疗前 P-gP表达明显低于化疗无效组; MDR1基因可以作为预测宫颈癌新辅助化疗疗效的指标。